脳の性分化におけるアロマターゼの機能に関する分子遺伝学的研究

芳香酶在脑性别分化中作用的分子遗传学研究

• 批准号: 06780515
• 负责人: 本田 伸一郎
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06780515/
• 关键词: アロマターゼ; ステロイドホルモン; 遺伝子発現

脳内アロマターゼ、および一連のステロイドホルモン合成酵素遺伝子発現に関わる転写因子について以下の研究を行なった。1、マウス・アロマターゼのエクソン1が多重エクソンを構成していることを明らかとし、脳および卵巣のエクソン1を示した。さらに、本遺伝子の脳特異的エクソン1およびプロモーターを含むマウス・アロマターゼ遺伝子クローンを単離し、それを用いてターゲッティングベクターを構築した。ネオマイシン耐性遺伝子とチミジンキナーゼ遺伝子を選択マーカーとして相同的組み換えによる遺伝子改変をおこしたES細胞クローンを濃縮し、最終的にサザンブロットにより目的のクローンを得た。得られたクローンから発生工学的手法により二匹のキメラマウスを作製することができた。今後、得られたキメラマウスを用いて脳アロマターゼ機能欠損マウスを作製し、その性行動の変化を調べる予定である。2、ステロイドホルモン合成系酵素の遺伝子発現のメカニズムを研究し、ステロイドホルモン産生細胞に発現して、ステロイドホルモン合成系P-450の発現を調節している転写因子、Ad4BPの転写調節機能について解析を行った。Ad4BPは副腎皮質でのP-450(11β)やP-450(scc)遺伝子のACTHによる誘導的発現に関わっていることを明らかにした。また、この機能にはAd4BPに加えてCRE結合タンパク質が必要であり、cAMPを介したACTHのシグナルがAd4BPあるいはCRE結合タンパク質に伝達され、ふたつの転写因子の共同作業により転写の上昇がおこることを明らかにした。一方、アルタナティブスプライシングにより生じるAd4BP関連の転写因子であるELPはこれらの遺伝子に対して転写上昇作用を持たないことも示した。

The following research was carried out on the development of enzyme genes in the field of gene expression and gene expression. 1. The structure of the system is shown as follows: In addition, the original text of the special solution to the problem of the problem, including the problem of the The same group of cells was selected for the selection of the target gene. The target gene was selected for the selection of the target gene. The method of production engineering has been developed. In the future, we will be able to adjust the performance of the game. 2. Study on the gene expression of enzyme in gene synthesis system, regulation of gene expression of P-450 in gene synthesis system, regulation of gene expression of Ad4BP in gene synthesis system. Ad4 BP is associated with the development of ACTH induced by P-450(11β) and P-450(scc) in the adrenal cortex. Ad4BP is a function of CRE and ACTH. It is necessary to add CRE and ACTH to Ad4BP. It is necessary to add CRE and ACTH to Ad4BP. It is necessary to add CRE and ACTH to Ad4BP. A party, a party

项目成果

K.Takayama: "Contribution of Ad4BP,a Steroidogenic Cell-Specific Transcription Factor,to Regulation of the Human CYP11A and Bovine CYP11B Genes through Their Distal Promoters" The Journal of Biochemistry. 116. 193-203 (1994)

K.Takayama：“Ad4BP（一种类固醇生成细胞特异性转录因子）通过远端启动子对人类 CYP11A 和牛 CYP11B 基因的调节的贡献”《生物化学杂志》。

K.Morohashi: "Functional Difference between Ad4BP and ELP,and Their Distributions in Steroidogenic Tissues" Molecular Endocrinology. 8. 643-653 (1994)

K.Morohashi：“Ad4BP 和 ELP 之间的功能差异及其在类固醇生成组织中的分布”分子内分泌学。

S.Honda: "Novel Exon 1 of the Aromatase Gene Specific for Aromatase Transcripts in Human Brain" Biochemical and Biophysical Research Communications. 198. 1153-1160 (1994)

S.Honda：“人脑芳香酶转录物特异性芳香酶基因的新外显子 1”生物化学和生物物理研究通讯。