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DNAトポイソメラーゼIIαの生理的機能と発現制御機構

DNA拓扑异构酶IIα的生理功能及表达调控机制

基本信息

批准号：
10771295
负责人：
足立典隆
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

1.トポIIαの生理的機能の解明ジーンターゲティング法により取得したヘテロ変異ES細胞を解析し,トポIIαの発現量低下により細胞の増殖速度が遅れることを明らかにした。また,トポIIα発現量とトポII阻害剤(VP-16,ICRF-193)感受性との間に正の相関関係があることを示した。さらに,個体レベルの解析を目指してノックアウトマウスの作製を試みたところ,ホモ変異マウスは致死となることがわかった。ヘテロ変異マウスでは全く異常はみられなかった。2.トポIIαの発現制御機構の解明トポIIαプロモーターの活性が細胞周期に依存して変化しておりG2/M期に最大に達することをマウスNIH3T3細胞を用いて示した。この転写調節に関わるシス配列を検索した結果,複数の逆向きCCAAT配列(ICB)がG2/M期での転写活性化に必要であることがわかった。ゲルシフト法により,ICBに結合する転写因子としてNF-Yを同定した。しかし,細胞周期を通じてNF-Yの発現量およびICB結合能に大きな変化はみられなかった。また,プロモーター上における転写因子の結合様式は細胞周期を通じてほとんど変化しなかった。そこで,ヒストンアセチル化の関与を調べたところ,脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAによりプロモーター活性が著しく上昇することがわかった。この活性化にも複数のICBが必要であった。このことから,G2/M期での転写活性化にNF-Yを介したアセチル化が重要であることが強く示唆された。

1. The physiological mechanism of II α was used to understand the physiological mechanism of II alpha, and to obtain the analysis of the cells of II alpha. The rate of colonization was much lower than that of normal cells. The sensitivity of II α to II blockage (VP-16,ICRF-193) was significantly higher than that of control. The purpose of the analysis is to tell you that you are going to kill someone who is dead. I don't know. I don't know. I don't know. two。 The II α system explains that the cell cycle is dependent on the cell cycle of the II α phase. The maximum temperature of the phase G2CPM is the NIH3T3 cell. Please write the reverse CCAAT configuration (ICB), the G2max M period, and the necessary steps to activate the write process. The method is correct, and the ICB method is combined with the writing factor. The NF-Y is the same. The cell cycle changes greatly through the combination of NF-Y and ICB. In this paper, we use the combination of the writing factor and the cell cycle factor to analyze the effect of the cell cycle on the cell cycle. In the first place, the enzyme was used to block the activity of the enzyme. The enzyme was used to block the activity. Activating, copying, ICB, it is necessary to activate. In the G2cyr M phase, we need to activate the NF-Y, introduce the message, make it more important, and make it more important.