肝虚血再灌流障害に対する機序解明と制御に関する研究

肝脏缺血再灌注损伤机制阐明及控制研究

• 批准号: 11770697
• 负责人: 宇都宮 徹
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770697/
• 关键词: 肝虚血再灌流障害; 過酸化脂質; ロイコトリエン; 組織脂肪酸構成; エイコサノイド

【検討1】セサミンの抗炎症作用は、PGE1の前駆物質(Dihomo-γ-linolenic acid:DGLA)の細胞膜リン脂質への蓄積作用による。LTB_4は好中球遊走により虚血再灌流障害に関与する。過酸化脂質であるPhosphatidylcholine hydroperoxide(PCOOH)も同様に重要なmediatorの一つである。SDラットに2種類の飼料を14日間摂食させた。C群:AIN93純化食、S群:セサミン含有AIN93純化食。肝虚血再灌流モデルは、中葉と左外側葉の部分肝を60分虚血、180分再灌流した。(1)60分虚血、180分再灌流後に採血した。LTB_4は酵素抗体法にて、PCOOHはHPLC chemiluminescence法にて測定した。(2)14日間摂食後、肝組織リン脂質の脂肪酸構成をガスクロマトグラフィーにて解析した。(1)LTB_4(pg/ml)産生はC群:110±20、S群:88±15であり、S群にて産生が抑制される傾向(P=0.07)を認めた。PCOOH(pg/ml)ではC群:220±33、S群:130±62であり、S群にて有意に(P<0.05)産生が抑制された。(2)摂食後の肝組織脂肪酸構成にてDGLA含量は、C群:0.44±0.08%、S群:0.62±0.10%であり、S群にて有意な(P<0.01)DGLAの蓄積が確認された。<まとめ>1.虚血再灌流障害の重要なmediatorであるLTB_4とPCOOHの産生がセサミン前投与にて抑制された。2.セサミン投与群にて、DGLAの肝組織中への有意な蓄積が確認された。以上、セサミン前投与は肝虚血再灌流障害の防止に有用である。【検討2】ラットに胃管を挿入し脂肪乳剤を5日間持続投与した結果、(1)n-6系脂肪乳剤とセサミンの併用により、DGLAが肝組織細胞膜に有意に増加した。エンドトキシン刺激によるエイコサノイド産生は有意に抑制されたが、TNF-α産生は影響されなかった。(2)n-3系脂肪乳剤とセサミンの併用により、DGLA及びエイコサペンタエン酸が肝組織細胞膜に有意に増加しアラキドン酸が減少した。エイコサノイドとTNF-αの産生は共に抑制された。<まとめ>セサミンはエンドトキシン刺激によるエイコサノイド産生を有意に抑制する。さらに、n-3系脂肪乳剤との併用により、その抗炎症作用を増強することが可能であり、エンドトキシン血症治療にも有用であると考えられた。

【検 discuss 1】セサ セサ セサ <s:1> anti-inflammatory effect, PGE1 駆 precursor 駆 substance (Dihomo-γ-linolenic acid:DGLA) <s:1> cell membrane リ <s:1> lipid へ <s:1> accumulation による. LTB_4 <s:1> good middle sphere migration によ <s:1> deficiency blood reperfusion obstruction に and する. Acidified lipids であるPhosphatidylcholine hydroperoxide(PCOOH) である similar に important なmediator である である. SDラットに2 kinds of batch feed を14 days 摂 feed させた. Group C :AIN93 purified food, Group S :セサ セサ contains AIN93 purified food. Reperfusion of blood due to liver deficiency モデ と, the left lateral lobe of the middle lobe と part of the liver を60 points of blood deficiency, 180 points of reperfusion <s:1> た. (1)60 points of deficient blood, 180 points of reperfusion, then に blood collection, た. Determination of <s:1> た by LTB_4 <s:1> enzyme antibody method にて and PCOOH <s:1> HPLC chemiluminescence method にて. (2) During the 14-day period, after 摂 meals, the composition of リ <s:1> lipids and <s:1> fatty acids in liver tissue is をガス ロ ロ トグラフィ にて にて にて analysis of にて た. (1) LTB_4 (pg/ml) produce は C group: 110-20, S group: 88 + 15 で あ り, S group of に て が an adverse さ れ る tendency (P = 0.07) を recognize め た. PCOOH (pg/ml) で は group C: 33, S group: 220 + 130 + 62 で あ り, S group of に て intentionally に (P < 0.05) が an adverse さ れ た. (2), after eating の liver tissue fatty acid composition に て は DGLA content, group C: 0.44 + / - 0.08%, S group: 0.62 + / - 0.10% で あ り, S group of に て intentionally な (P < 0.01) DGLA の accumulation が confirm さ れ た. < ま と め > 1. Empty blood perfusion handicap of important な の mediator で あ る LTB_4 と PCOOH の produce が セ サ ミ ン before and に て inhibit さ れ た. 2. Youdaoplaceholder0 セサ <s:1> cast group にて, DGLA <s:1> liver tissue へ セサ intentional な accumulation が confirm された. The above, セサ セサ <s:1> before に is administered to <s:1> liver deficiency and blood reperfusion obstruction to prevent に is effective である. Beg 2 】 【 検 ラ ッ ト に stomach tube を scions into し fat emulsion tonic を cast with 5 day hold 続 し た results, 6 (1) n - fat milk tonic と セ サ ミ ン の and に よ り, DGLA が に intentionally に raised and liver tissue cell membrane し た. エ ン ド ト キ シ ン stimulus に よ る エ イ コ サ ノ イ ド は intentionally に an adverse さ れ た が は impact, TNF alpha さ れ な か っ た. (2) n - 3 series fat emulsion tonic と セ サ ミ ン の and に よ り, DGLA and び エ イ コ サ ペ ン タ エ ン acid が に intentionally に raised and liver tissue cell membrane し ア ラ キ ド ン acid が reduce し た. Youdaoplaceholder0 エ コサノ ドと ドと ドとTNF-α <s:1> produces <s:1> co-に inhibition された. < ま と め > セ サ ミ ン は エ ン ド ト キ シ ン stimulus に よ る エ イ コ サ ノ イ ド を intentionally に an adverse す る. さ ら に, n - 3 series fat emulsion tonic と の and に よ り, そ の antiinflammatory effects を raised strong す る こ と が may で あ り, エ ン ド ト キ シ ン hematic disease treatment に も useful で あ る と exam え ら れ た.

项目成果

Utsunomiya T,et al.: "Postoperative liver failure after major hepatic resection for hepatocellular carcinoma in the modern era with special reference to remnant liver volume."J Am Coll Surg. 188. 304-309 (1999)

Utsunomiya T 等人：“现代肝细胞癌主要肝切除术后肝功能衰竭，特别是残余肝脏体积。”J Am Coll Surg。

宇都宮徹: "肝虚血再灌流障害-Nutritional immunomodulationの応用"日本外科学会雑誌. 100. 210 (1999)

宇都宫彻：“肝缺血再灌注损伤-营养免疫调节的应用”日本外科学会杂志100。210（1999）。

Utsunomiya T et al: "Increased expression of COX-2 in nontumor liver tissue is associated with shorter disease-free survival in patients with hepatocellular carcinoma."Clin Cancer Res. 6. 4965-4966 (2000)

Utsunomiya T 等人：“非肿瘤肝组织中 COX-2 表达增加与肝细胞癌患者无病生存期缩短有关。”Clin Cancer Res。

Utsunomiya T,et al.: "Rare occurrence of colorectal cancer metastasis to the liver infected with hepatitis B or C virus."Am J Surg. 177. 279-281 (1999)

Utsunomiya T 等人：“结直肠癌转移至感染乙型或丙型肝炎病毒的肝脏的情况很少见。”Am J Surg。

Utsunomiya T et al: "Intraoperatice localization of right-side small colonic lesions : a novel use of cholangioscope."Dig Surg. 17. 15-16 (2000)

Utsunomiya T 等人：“右侧小结肠病变的术中定位：胆管镜的一种新用途。”Dig Surg。