骨血管内皮細胞による骨吸収誘導機構

骨血管内皮细胞诱导骨吸收的机制

• 批准号: 11771425
• 负责人: 藤田 直也
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771425/
• 关键词: 骨転移; 血管内皮細胞; 塩基性FGF; 破骨細胞; 骨芽細胞; 血管皮細胞; IL-1; bFGF

塩基性FGF(bFGF/FGF-2)は血管新生、創傷治癒、神経細胞分化、血球分化などに関与することが知られているが、骨細胞系に対してもbFGFは骨芽細胞様細胞のの分化・増殖を促進することにより骨形成を誘導することが報告されている。一方、bFGFは骨吸収を誘導しうるという報告もなされている。bFGFは強力な血管新生誘導因子であることが知られているため、先に樹立した骨由来血管内皮細胞株に対するbFGFの作用を検討した。bFGFは、株化されているBM-3細胞だけでなく、マウスより分離した初代骨血管内皮細胞からのプロスタグランジンE2の産生を増加させることを見い出した。このプロスタグランジンE2の産生は、COX-2のmRNA・蛋白質の発現促進によるものであることを、RT-PCR法・Western blot法により明らかにした。またCOX-2プロモーターの下流にルシフェラーゼ遺伝子を組み込んだレポータープラスミドを骨由来血管内皮細胞に一過性に遺伝子導入し、bFGFを添加したさいのルシフェラーゼ活性を検討すると、bFGF依存的な活性上昇が認められた。COXの阻害薬(インドメタシン、NS-398、デキサメタゾン)およびCOX-2antisense oligoにより、bFGF依存的なプロスタグランジンE2の産生を抑制することができた。IL-1やIL-11依存的な骨吸収においてもCOXの阻害により骨吸収が抑制されることを以前明らかにしてきたが、これらの知見を総合すると、骨転移抑制薬の標的分子としてCOX-2分子が有望である可能性が強く示唆された。

Basic FGF (bFGF/FGF-2) has been reported to be involved in angiogenesis, wound healing, neuronal differentiation, and blood cell differentiation, as well as in bone cell differentiation and proliferation in bone bud cells. One side, bFGF, bone absorption induction, and report. bFGF is a potent angiogenesis-inducing factor that can be used to investigate the effects of bFGF on the establishment of bone-derived vascular endothelial cell lines. bFGF, cell culture, BM-3 cell separation, primary bone vascular endothelial cells, and E2 production increased. The expression of COX-2 mRNA and protein was promoted by RT-PCR and Western blot. COX-2 expression in the lower part of the cell line was detected by transient expression of COX-2 in endothelial cells of bone-derived vessels, and bFGF was added to the cells. COX inhibitors (e.g., NS-398, e.g., COX-2 antisense oligo, bFGF) inhibit the production of E2. IL-1 and IL-11-dependent COX inhibitors inhibit bone migration, and the possibility that COX-2 molecules may be the target molecules for bone migration inhibitors is strongly suggested.

项目成果

中川 匠: "Interleukin-1 α induces cyclooxygenase-2 expression in bone-derived endot helial cells."J.Cell.Physiol.. 179. 226-232 (1999)

Takumi Nakakawa：“Interleukin-1 α 诱导骨源性内皮细胞中环氧合酶 2 的表达。J.Cell.Physiol.. 179. 226-232 (1999)

鹿毛久身江: "Basic fibroblast growth factor induces cyclooxygenase-2 expression in endothelial cells derived from bone."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 254. 259-263 (1999)

Hisae Kage：“碱性成纤维细胞生长因子诱导源自骨的内皮细胞中环氧合酶 2 的表达。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 254. 259-263 (1999)

佐藤沙織: "Modulation of Akt kinase activity by binding to Hsp90."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97. 10832-10837 (2000)

Saori Sato：“通过与 Hsp90 结合调节 Akt 激酶活性。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA 97. 10832-10837 (2000)。

中塩文子: "Prevention of phosphatidylinositol 3'-kinase-Akt survival signaling pathway during topotecan-induced apoptosis."Cancer Research. 60. 5303-5309 (2000)

Fumiko Nakashio：“拓扑替康诱导的细胞凋亡过程中磷脂酰肌醇 3-激酶 -Akt 存活信号通路的预防。”癌症研究 60. 5303-5309 (2000)

藤田直也: "The role of interleukin-11 in the formation of osteolytic bone metastasis."Growth Factors And Their Receptors In Cancer Metastasis. (印刷中). (2001)

Naoya Fujita：“白介素 11 在溶骨性骨转移形成中的作用。”癌症转移中的生长因子及其受体（2001 年出版）。