癌転移に関わる新規血小板凝集誘導因子Aggrusの血小板凝集誘導機構の解析

新型血小板聚集诱导因子Aggrus参与癌症转移的血小板聚集诱导机制分析

• 批准号: 16790046
• 负责人: 藤田 直也
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790046/
• 关键词: Aggrus; 血小板凝集; がん転移; モノクローナル抗体; 肺癌; 糖鎖

新規血小板凝集因子Aggrus/Podoplaninは、がん転移促進に働く膜タンパク質として同定した分子である。実際にがん細胞における発現量がその細胞の転移能に相関していること、さらにaggrusを遺伝子導入したCHO細胞が肺転移を起こすようになることからも、Aggrusががん転移促進に関わる分子である事が明らかとなっている。昨年度までにヒトAggrusを発現しているがんの種類を同定するためにCancer Profiling Arrayを用いた解析を行ない、大腸癌や精巣腫瘍の中のセミノーマ特異的にAggrus高発現が認められることを明らかにしてきた。本年度も継続して検討を行なった結果、Cancer Profiling Arrayにスポットされている肺扁平上皮癌15症例中の10症例(66.7%)でaggrus遺伝子発現が亢進している事を見いだした。そこで肺癌21症例の組織切片を用い、作製した抗Aggrusポリクローナル抗体で免疫染色を行なった。8症例分含まれていた肺扁平上皮癌の組織切片中7症例(87.5%)で強い染色像が得られたのに対し、残りの13症例分含まれていた肺腺癌の中で強染色像が得られたのは2症例(15.4%)にとどまっていた。さらに、正常肺組織で強い染色像が得られたものはなかった。さらに培養細胞株におけるAggrus発現を検討した結果、肺扁平上皮癌由来のNCI-H226細胞株ではAggrus発現が認められたが、肺腺癌由来であるNCI-H23、NCI-H522、A549細胞株では発現が認められなかった。実際にNCI-H226細胞は血小板凝集誘導活性を持っている事が確認された。以上の結果より、Aggrusは肺扁平上皮癌の腫瘍マーカーとなりうる事が示唆された。さらにAggrus発現を減少させるsiRNA配列を決定し、このsiRNA処理によりNCI-H226細胞のAggrus発現を減少させる事に成功した。このsiRNA処理により、NCI-H226細胞の血小板凝集誘導活性が減弱したことから、このsiRNAは、Aggrus高発現癌細胞の転移抑制剤として使用できる可能性が示唆された。

New regulation of platelet aggregation factor Aggrus/Podoplanin In fact, the amount of protein produced by CHO cells is related to the migration of CHO cells. In addition, aggrus is introduced into CHO cells to promote lung migration. In the past year, Aggrus has been found in the same type of cancer. Cancer Profiling Array has been used to analyze the characteristics of colon cancer and sperm cancer. Aggrus has been found in the same type of cancer. The results of this year's study showed that aggrus gene expression increased in 10 of 15 cases (66.7%) of squamous cell carcinoma of the lung. Tissue sections from 21 cases of lung cancer were prepared by immunostaining with anti-Aggrus antibodies. Among 8 cases, 7 cases (87.5%) of squamous cell carcinoma of the lung were strongly stained, while 13 cases (15.4%) of adenocarcinoma of the lung were strongly stained. The normal lung tissue was strongly stained. Aggrus development in cultured cell lines, NCI-H226 cell lines from squamous cell carcinoma of the lung, NCI-H23, NCI-H522, A549 cell lines from adenocarcinoma of the lung. In the meantime, the platelet aggregation-inducing activity of NCI-H226 cells was confirmed. The above results show that Aggrus is a tumor of squamous cell carcinoma of the lung. The siRNA sequence was determined and the siRNA treatment was successful in reducing Aggrus expression in NCI-H226 cells. The platelet aggregation-inducing activity of NCI-H226 cells was reduced by treatment with this siRNA, which raises the possibility that this siRNA may be used as a migration inhibitor for Aggrus high-risk cancer cells.

项目成果

Functional sialylated O-glycan to platelet aggregation on Aggrus (Tlalpha/podoplanin) molecules expressed in Chinese hamster ovary cells.

功能性唾液酸化 O-聚糖在中国仓鼠卵巢细胞中表达的 Aggrus (Tlalpha/podoplanin) 分子上促进血小板聚集。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Biol.Chem. 279
• 作者: Kaneko;M.
• 通讯作者: M.

CXCL13 is an arrest chemokine for B cells in high endothelial venules

• DOI: 10.1182/blood-2005-01-0133
• 发表时间: 2005-10-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Kanemitsu, N;Ebisuno, Y;Miyasaka, M
• 通讯作者: Miyasaka, M

Reconstitution of caspase-3 confers low glucose-enhanced tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand cytotoxicity and akt cleavage

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-03-0136
• 发表时间: 2004-03-15
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Lee, YJ;Froelich, CJ;Kim, JH
• 通讯作者: Kim, JH

Enhanced expression of Aggrus (T1α/podoplanin), a platelet aggregation-inducing factor in lung squamous cell carcinoma

肺鳞状细胞癌中血小板聚集诱导因子 Aggrus (T1α/podoplanin) 的表达增强

• 期刊: Tumor Biol (in press)
• 作者: Kato Y;Kaneko M;Sata M;et al.
• 通讯作者: et al.

Aggrus: a diagnostic marker that distinguishes seminoma from embryonal carcinoma in testicular germ cell tumors

• DOI: 10.1038/sj.onc.1207869
• 发表时间: 2004-11-04
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Kato, Y;Sasagawa, I;Tsuruo, T
• 通讯作者: Tsuruo, T