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進化的に保存された動原体特異的ヒストンCENP-Aの分裂酵母ホモログの機能解明

进化上保守的着丝粒特异性组蛋白CENP-A的裂殖酵母同源物的功能阐明

基本信息

批准号：
11780509
负责人：
高橋考太
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

分裂酵母SpCENP-A(Cnp1)は進化的に保存されたセントロメア特異的なヒストンH3バリアントである。ヒトホモログであるCENP-Aをはじめとして、非常に単純なセントロメアを有する出芽酵母から、染色体全域にセントロメアの広がる線虫まで、このヒストンH3バリアントは進化上共通してセントロメアに局在化することが知られている。我々は、分裂酵母SpCENP-Aをクローン化し、そのセントロメアヘの局在化に、姉妹セントロメア結合に必須なMis6タンパク質が必要であることを明らかにした。SpCENP-Aは、Mis6と同様、セントロメア中央領域に局在し、染色体の均等な分配に必須な特異的クロマチン構造形成に必要であった。SpCENP-Aの転写は細胞周期依存的で、Mis6が機能するDNA複製初期に起こることがわかった。Mis6が新規に合成されたSpCENP-Aをセントロメアヘ局在化する活性を持つことを示し、それまで謎であったMis6のGl/S期の機能が、SpCENP-Aの姉妹セントロメアへのローディングにあることを解明した。Mis6はヒトや出芽酵母にもホモログを持つタンパク質なので、Mis6を介したCENP-Aのローディングは、進化上保存されたメカニズムと期待される。現在、コネクター分子であるMis6が、DNA複製初期に新規に合成されたセントロメア特異的ヒストンH3バリアントSpCENP-Aを、セントロメアヌクレオソームにローディングすることにより、複製後の姉妹セントロメアクロマチン間の結合に、左右の方向性(二極性)を付与し、それが次の分裂期の染色体の均等分配を保障しているというモデルを考えている。CENP-Aのローディングによる二極性の獲得は、セントロメアが持つべき最も基本的な性質で、これが全ての真核生物にセントロメア特異的ヒストンH3バリアントが保存されている理由かもしれない。

Saccharomyces cerevisiae SpCENP-A (Cnp1) has been modified to preserve the special gene of yeast H3. In recent years, there is a general understanding of the changes in the development of CENP-A, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces cerevisiae, global chromosomes, H3 genes, and so on. the results show that the laboratory is aware of the changes in the chemical industry. The combination of SpCENP-An and mitotic yeast must be checked in order to make sure that it is necessary to change the temperature of the yeast, the yeast and the yeast. SpCENP-An and Mis6 are the same, and the central government is responsible for the equal distribution of chromosomes. special information is needed to create the necessary information. When SpCENP-A writes about cell cycle dependencies, the Mis6 machine can start to copy DNA from the early stages of replication. The Mis6 new regulation synthesis system, the SpCENP-A system, the computer, the Gl/S, the SpCENP-A, the Gl/S, the SpCENP-A, the sister, the girl, the girl. Mis6 budding yeast, yeast germ, Mis6, CENP-A, yeast, yeast and yeast. Now, in the early stage of DNA replication, there are some new rules in the synthesis of Mis6, the synthesis of new rules, the synthesis of new rules, the synthesis of the new rules, the synthesis of During the second mitotic period, the chromosomes were equally distributed to ensure the protection of the chromosomes. CENP-A said that the most basic sex was the most basic sex, and that the whole eukaryote was protected from H3 by saving the reason for the disease.