ヒトセントロソーム蛋白質Molのチェクポイント伝達経路における役割の解明

阐明人中心体蛋白 Mol 在检查点传递途径中的作用

• 批准号: 16021255
• 负责人: 高橋 考太
• 金额: $ 3.58万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16021255/
• 关键词: 中心体; セントロメア; 紡錘体; チェックポイント; 分裂期

セントロメア、スピンドル微小管、セントロソームの三者は、協調的相互作用を繰り返し、M期染色体を子孫細胞に伝達する。細胞はスピンドルチェックポイント機構とパッセンジャー蛋白質群により、これら相互作用を監視あるいは制御しており、それらの破綻はしばしば細胞の癌化を誘導する。本研究は、ヒトセントロメア蛋白質CENP-I、CENP-Hと、新規ヒトセントロソーム蛋白質Molの機能解析を、スピンドルチェックポイント機構およびパッセンジャー蛋白質との相互作用を探ることにより推進することを目的としている。CENP-HとMolは、我々が同定しこれまでに解析の蓄積がある分裂酵母Mix1/Sim4のそれぞれセントロメアおよびセントロソーム局在ヒトホモログである。Mix1の結合パートナーMis6のヒトホモログCENP-Iは、Mad2チェックポイント蛋白質の適切な局在制御に必須であった。今回、Molの機能解析をMolの細胞内局在確認とRNAiによるノックダウン解析により推進した。RT-PCR法により、HeLa細胞でMolが発現していることを確認した。GFP-Histone H2B発現およびTubulin-YFP発現HeLa細胞株に対し、RNAiによるMolノックダウンをおこない、ライブ観察を行った。ほとんどの細胞が分裂期もしくは細胞質分裂直後にアポトーシス様の細胞死を迎えた。スピンドルチェックポイントによる細胞遅延が見られそのまま細胞死に至るものが3割程度、染色体分配自体は比較的正常に進行するが、細胞質分裂後に娘細胞が完全には分離せず死滅するものが7割程度みられた。多くの細胞で微小管構造の異常が観察され、分裂期に多極を形成するものやスピンドル微小管のセントロソーム近傍でのバンドリングが崩れているものなどがみられた。

The interaction of the three elements, microtubule and microtubule, is coordinated, and the M chromosome is transmitted to the offspring cell. The mechanism of cell transformation is to monitor the interaction of protein groups and to control the transformation of cells. The purpose of this study is to elucidate the function of CENP-I, CENP-H, and new protein Mol, and to explore the mechanism of protein interaction. CENP-H and Mol are the same species. They are the same species. Mix1 and Mis6 are essential for proper protein control. Now, Mol's function analysis is in progress in confirming RNAi. RT-PCR was used to detect Mol in HeLa cells. GFP-Histone H2B Discovery and Tubulin-YFP Discovery of HeLa Cell Lines The cell division stage is the first stage of cell division. The cell division stage is the second stage of cell division. The cell length of the cell was increased to the extent of cell death, chromosome distribution and self comparison. The cell length of the cell was increased to the extent of cell death after cytoplasmic division. Abnormality of microtubule structure in multiple cells was observed, and multipole formation was observed during mitotic phase.

项目成果

An interactive gene network for securin-separase, condensin, cohesin, Disl/Mtcl and histones constructed by mass transformation.

通过质量转化构建的 securin-separase、condensin、cohesin、Disl/Mtcl 和组蛋白的交互式基因网络。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Genes Cells 9・11
• 作者: Sarma K;Nishioka K;Reinberg D;Kohta Takahashi;Aki Minoda;Tatsuro Yuasa
• 通讯作者: Tatsuro Yuasa

Mis16 and Mis18 are required for CENP-A loading and histone deacetylation at centromeres

• DOI: 10.1016/j.cell.2004.09.002
• 发表时间: 2004-09-17
• 期刊: CELL
• 影响因子: 64.5
• 作者: Hayashi, T;Fujita, Y;Yanagida, M
• 通讯作者: Yanagida, M

Two distinct pathways responsible for the loading of CENP-A to centxomeres in the fission yeast cell cycle.

两种不同的途径负责将 CENP-A 装载到裂殖酵母细胞周期中的着丝粒上。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. in press
• 作者: Sarma K;Nishioka K;Reinberg D;Kohta Takahashi
• 通讯作者: Kohta Takahashi

BAF53/Arp4 homolog Alo5 in fission yeast is required for histone H4 acetylation, kinetochore-spindle attachment, and gene silencing at centromere.

裂殖酵母中的 BAF53/Arp4 同源物 Alo5 是组蛋白 H4 乙酰化、着丝粒-纺锤体附着和着丝粒基因沉默所必需的。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Mol Biol Cell 16・1
• 作者: Sarma K;Nishioka K;Reinberg D;Kohta Takahashi;Aki Minoda
• 通讯作者: Aki Minoda

Chromosome cohesion and segregation. in "The molecular biology in fission yeast"

染色体凝聚和分离。

• 发表时间: 2003
• 作者: Sarma K;Nishioka K;Reinberg D;Kohta Takahashi;Aki Minoda;Tatsuro Yuasa;Takeshi Hayashi;Kohta Takahashi
• 通讯作者: Kohta Takahashi