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がん悪性化に関与する異数体生成の分子メカニズムの解明

阐明癌症恶性肿瘤中非整倍体产生的分子机制

基本信息

批准号：
13214055
负责人：
高橋考太
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214055/
关键词：
セントロメアヌクレオソーム染色体分配分裂酵母 CENP-A 異数体

项目摘要

本研究では、分裂酵母CENP-AホモログCnp1やその局在化因子Mis6の温度感受性変異株が示す表現型をがん悪性化初期過程に見られる異数体生成のモデル系とみなし、その分子メカニズム解明を通し異数体生成を阻止する方策を検討する。cnp1、mis6等の分裂酵母変異株では、セントロメア特異的なクロマチン構造が崩壊、続くM期に異数体細胞が生成し致死となる。本年度は細胞周期進行と特異的クロマチン構造変化の関係について解析を進めた。同調したcnp1-1変異細胞を制限温度に移行し観察したところ、一つ前のM期から次のM期までCnp1を失活させ続けることが不均等分配の表現型を出すために必要であった。この際、不均等分配に先立ってセントロメア特異的クロマチン構造の崩壊が起こるが、生存率自体はM期に入るまで低下しないことも見いだした。またcnp1-1変異タンパク質は制限温度へ移行後、速やかにセントロメアへの局在化能を失うという結果を得た。これらの結果は、セントロメアのクロマチン構造は一度崩壊しても、細胞周期進行に依存せずに速やかに再構築できること、この過程がCnp1の融通性のあるローディング機構に依存している可能性を示唆している。実際、様々な細胞周期停止変異株中でのCnp1のセントロメア領域へのローディング活性を検討したところ、ローディングが細胞周期に依存しない非常にフレキシブルな調節制御を受けているとの観察結果も得ている。またそのローディング制御に関わる転写因子として新規のGATA因子Ams2を同定した。Ams2は転写因子でありながらセントロメアDNAにも結合し機能していることを示した。

In this study, CENP-A yeast and Schizosaccharomyces cerevisiae were tested in the chemical factor Mis6 temperature sensitive strain to show that in the early stage of transformation, the number of cells was generated in the early stage of transformation, and the molecular structure was used to understand the data generation. Cnp1, mis6 and other strains of Saccharomyces cerevisiae, such as mitotic yeast strains and special yeast strains, caused disintegration, and M-phase cells produced lethal cells. This year's cell cycle has been analyzed for a special period of time. The temperature limit of cnp1-1 cell is the same as that of the previous phase, the second phase, the second phase, the second In terms of international and unequal distribution, there is a significant increase in the risk of collapse, and the survival rate in the M stage is low. After the cnp1-1 temperature limit has been transferred, the results of the chemical energy loss test have been obtained. The result of the experiment, the result of the test, the mechanism of the collapse of the cell cycle, the rapid response of the cell cycle, the reduction of the Cnp1 process, the possibility of the mechanism of dependence, the possibility of the mechanism, the possibility of the mechanism. The cell cycle of the plant is very sensitive to the fact that the cell cycle is dependent on the Cnp1 cycle. the results show that the cell cycle is highly dependent on the cell cycle. the results show that the cell cycle is very sensitive. The new regulation GATA factor Ams2 is the same as the new regulation. The Ams2 system is used to write the factors. The combination of the DNA and the mechanical analysis shows that the factors are not valid.