スピンドルチェックポイントに感知されない異数体生成の分子メカニズムの解明
阐明纺锤体检查点未检测到的非整倍体生成的分子机制
基本信息
- 批准号:13043026
- 负责人:
- 金额:$ 1.54万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
異数体生成を阻止するチェックポイント遺伝子として酵母で遺伝的に同定され特徴づけられたMad2タンパク質は、多細胞体であるヒトではヘテロ変異でも高頻度の異数体生成を引き起こすことから、がん化抑制に重要な役割を果たしている可能性が示唆されている。CENP-AホモログCnp1やその局在化因子Mis6の温度感受性変異株では、明らかに高頻度の染色体分配異常が観察されるが、それらの異常はスピンドルチェックポイントによって感知されずに細胞周期が進行してしまう。これら高頻度で異数体を生成する変異株で何故チェックポイントが活性化しないのかを明らかにすることで、がん悪性化に伴う異数体生成を阻止する方策を考案しようと計画した。まず同調培養したcnp1やmis6変異株と野生株の細胞周期の進行をモニターし比較すると、確かにこれらの変異株では通常のタイミングでM期が進行し、チェックポイントが活性化していないことが確認できた。これらの変異株ではセントロメア領域の対合が異常になることを明らかにしているので、染色体間の対合状態とチェックポィントの活性化の関係をさらに解析した。S期における染色体対合に欠損を持つmis4およびrad21変異株では、cnp1やmis6変異株とは異なり、一旦Mad2依存的なチェックポイントが活性化し、その後、染色体分配異常が起こることがわかった。この際、セントロメア特異的クロマチン構造は、正常に保たれていることを示した。従って、少なくとも染色体腕部の対合が正常で、なおかつセントロメア特異的クロマチン構造が崩壊していると、細胞はスピントルチェックポイントを発動できずに異数体生成が起こる可能性があることが明らかとなった。
Anomaly body generated を stop す る チ ェ ッ ク ポ イ ン ト heritage 伝 son と し て yeast で but 伝 に with fixed さ れ, 徴 づ け ら れ た Mad2 タ ン パ ク は, cell body more で あ る ヒ ト で は ヘ テ ロ - different で も high frequency の generate を lead き anomaly bodies こ す こ と か ら, が ん chemical inhibition に important な "を cut fruit た し て い が る possibility in stopping さ れ て い る . CENP - A ホ モ ロ グ Cnp1 や そ の bureau in chemical factor Mis6 の temperature sensitivity - different strains で は, Ming ら か に high frequency の abnormal chromosome distribution が 観 examine さ れ る が, そ れ ら の abnormal は ス ピ ン ド ル チ ェ ッ ク ポ イ ン ト に よ っ て perception さ れ ず に cell cycle が し て し ま う. こ れ ら high frequency で anomaly body を generated す る - different strains で somehow チ ェ ッ ク ポ イ ン ト が activeness し な い の か を Ming ら か に す る こ と で, が ん に with a 悪 gender う anomaly body generated を stop す る order を test case し よ う と project し た. ま ず homology cultivate し た cnp1 や mis6 - different strains と wild strains の cell cycle の を モ ニ タ ー し compare す る と, indeed か に こ れ ら の - different strains で は usually の タ イ ミ ン グ で M phase が し, チ ェ ッ ク ポ イ ン ト が activeness し て い な い こ と が confirm で き た. こ れ ら の - different strains で は セ ン ト ロ メ ア field の polices and abnormal が に な る こ と を Ming ら か に し て い る の で, chromosome の between us seaborne state と チ ェ ッ ク ポ ィ ン ト の activeness の masato is を さ ら に parsing し た. S period に お け る chromosomes and に owe loss を seaborne hold つ mis4 お よ び rad21 - different strains で は, cnp1 や mis6 - different strains と は different な り, once Mad2 dependent な チ ェ ッ ク ポ イ ン ト が activeness し, そ の after, abnormal chromosome distribution が こ る こ と が わ か っ た. こ の interstate, セ ン ト ロ メ ア specific ク ロ マ チ ン tectonic は, normal に bartender た れ て い る こ と を shown し た. 従 っ て, less な く と も chromosome wrist の が normal で, seaborne な お か つ セ ン ト ロ メ ア specific ク ロ マ チ が ン structure collapse 壊 し て い る と, cell は ス ピ ン ト ル チ ェ ッ ク ポ イ ン ト を 発 dynamic で き ず に generate が anomaly bodies こ る possibility が あ る こ と が Ming ら か と な っ た.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Toyoda Y: "Requirement of chromatid cohesion proteins rad21/scc1 and mis4/scc2 for normal spindle-kinetochore interaction in fission yeast"Current Biology. 12・5. 347-358 (2002)
Toyoda Y:“裂殖酵母中正常纺锤体-着丝粒相互作用所需的染色单体凝聚蛋白 rad21/scc1 和 Mis4/scc2”《当代生物学》12・5(2002)。
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