発がんプロモーターの校内レセプター

致癌启动子胞内受体

• 批准号: 04152023
• 负责人: 橋本 祐一
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152023/
• 关键词: 発がんプロモーター; レセプター; 結合タンパク; フォルボールエステル; レチノイド; アンタゴニスト; プロテインキナーゼC

発癌プロモーション過程の抑制・逆行による癌の予防・治療の可能性に対して科学的基盤を得る目的で研究を遂行した。第1に、発癌プロモーターの作用機械解明を目指し、フォルボールエステル類の受容体候補蛋白の単離精製・構造決定・クローニングを行おうとした。プロテインキナーゼC以外のフォルボール結合蛋白(TBP)について、そのリガンド依存的な核内移行性を示すと共に、TBPの生体内におけるリガンドの候補物質を同定しつつある。TBPの単離も成功に進行しつつあり、SDS-PAGE上でのバンドが特定できつつある。現在、そのバンドの内部アミノ酸配列決定を行っている。N未端アミノ酸配列はTBPのN未がブロックされているために決定できなかった。第2に、レチノイドが発癌プロモーション過程を抑制することから、これを生体内における発癌プロモーターのアンタゴニストである可能性を考えた。レチノイドの薬理研究は大きく進展し、その白血病などでの有効性は確立したところとなっているが、正常状態での生体内のレチノイドが癌発生に及ぼす効果は不明である。これを知るために、レチノイデアンタゴニストの開発が必須と考え、本年度、新規にベンズイミダゾール系のレチノイドアンタゴニストの創製に成功した。フォルボールエステル類を初めとする発癌プロモーターの多様な生物作用は、プロテインキナーゼCを介した機構では説明し切れない。本研究課題で構造決定しようとしているTBPは、発癌プロモーター依存的な転写調節因子である可能性が高く、より精力的な研究が必要である。特にTBPの生体内リガンドは、レチノイドと共に発癌プロモーション過程に深くかかわる可能性があり、その構造を元に有効な発癌化学予防薬が開発できるのではないかと期待している。

発 carcinoma プ ロ モ ー シ ョ ン process の inhibition, retrograde に よ る の to cancer prevention, treatment の possibility に し seaborne て science base plate を る purpose で study を carries out し た. 1 に, 発 carcinoma プ ロ モ ー タ ー の role mechanical interpret を refers し, フ ォ ル ボ ー ル エ ス テ ル class の by let body alternate protein の 単 from refined, composition, ク ロ ー ニ ン グ を line お う と し た. プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ C outside の フ ォ ル ボ ー ル binding protein (the TBP) に つ い て, そ の リ ガ ン ド interdependence within な nuclear migration of sexual を shown す と に, the TBP の born in vivo に お け る リ ガ ン ド を の alternate material with constant し つ つ あ る. TBP <s:1> 単 dissociation is successful に to conduct <s:1> あ あ あ ある ある あ ある ある ある ある ドが ドが ドが ドが ドが ドが ドが ドが ドが specific で あ ある ある ある ある ある on SDS-PAGE. Now, the arrangement of ア ノ acids within そ, バ, ド and ド is determined by を rows って and る る る. The acid arrangement of the n-terminal ア, ノ and ノ determines the TBP of the <s:1> n-terminal がブロッ, されて and るために. 2 に, レ チ ノ イ ド が 発 carcinoma プ ロ モ ー シ ョ ン process を inhibit す る こ と か ら, こ れ を born in vivo に お け る 発 carcinoma プ ロ モ ー タ ー の ア ン タ ゴ ニ ス ト で あ る possibility を exam え た. レ チ ノ イ ド の 薬 principle research は big き く し, そ の leukemia な ど で の is sharper は established し た と こ ろ と な っ て い る が, normal で の born in vivo の レ チ ノ イ ド が carcinoma 発 に raw and ぼ could promote behavior fruit は unknown で す あ る. こ れ を know る た め に, レ チ ノ イ デ ア ン タ ゴ ニ ス ト の open 発 が must と え, this year, the new rules に ベ ン ズ イ ミ ダ ゾ ー ル is の レ チ ノ イ ド ア ン タ ゴ ニ ス ト の created に successful し た. フ ォ ル ボ ー ル エ ス テ ル class early を め と す る 発 carcinoma プ ロ モ ー タ ー の many others は な biological function, プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ を C interface し た institutions で は illustrate し cut れ な い. This research topic で structure decision し よ う と し て い る the TBP は, 発 carcinoma プ ロ モ ー タ ー dependent な planning write adjustment factor で あ る high possibility が く, よ り energy な research が necessary で あ る. Trevor に the TBP の born in vivo リ ガ ン ド は, レ チ ノ イ ド と altogether に 発 carcinoma プ ロ モ ー シ ョ ン process に deep く か か わ る possibility が あ り, そ の a sharper を yuan に construction な 発 chemical to prevent cancer 薬 が open 発 で き る の で は な い か と expect し て い る.

项目成果

橋本 祐一: "レチノイン酸レセプター:レチノイドの分子機構とその異常" 医学のあゆみ. 161. 67-71 (1992)

Yuichi Hashimoto：“视黄酸受体：类维生素A及其异常的分子机制”《医学史》161. 67-71 (1992)。

Y.Matsushima,E.Kawachi,H.Tanaka,H.Kagechika,Y.Hashimoto,K.Shudo: "Differentiation-inducing activity of retinoic acid isomers and their oxidized analogs on human promyelocytic leukemia HL-60 cells." Biochemical and Biophysical Research Communications. 189.

Y.Matsushima、E.Kawachi、H.Tanaka、H.Kagechika、Y.Hashimoto、K.Shudo：“视黄酸异构体及其氧化类似物对人早幼粒细胞白血病 HL-60 细胞的分化诱导活性。”

橋本 祐一: "レチノイド作用機構研究の展開" ファルマシア. 28. 1096-1100 (1992)

Yuichi Hashimoto：“类视黄醇作用机制的研究进展”Pharmacia 28. 1096-1100 (1992)。

橋本 祐一,首藤 絋一: "レチノイド" 講談社サイエンティフィク, 188 (1992)

Yuichi Hashimoto、Keiichi Shuto：“Retinoid”讲谈社科学，188（1992）

首藤 絋一,橋本 祐一: "レチノイドとがん" CRC(Cancer Research and Clinics). 1(4). 108-116 (1992)

Keiichi Shuto、Yuichi Hashimoto：“类维生素A与癌症”CRC（癌症研究和临床）108-116（1992）。