病理標本におけるタンパク質発現動態からの分子病態解析の試み

尝试从病理标本中的蛋白质表达动态分析分子病理学

基本信息

批准号：
15659088
负责人：
居石克夫
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

病態に根ざしたタンパクの発現プロファイルを、新たな病理診断の応用するため、臨床病理学的ならびに実験病理学的な検討にあたった。昨年までに末梢型肺腺がん症例について、細胞起源を解析したところ、II型肺胞上皮細胞ないしその前駆細胞由来が示唆された。本年度はII型肺胞上皮細胞からの癌化を前提として、病理標本でのタンパク発現の網羅的プロファイルの変化と病理組織学的判断に基づいたデータとのすり合わせ行う予定であったが、具体的な判断に足りうる網羅的データの集積には至っていない。一方、相違的発現タンパクについて、網羅的アプローチと並行して具体的に標的を絞り込んだ検討も行った。ここでは肺腺癌細胞において間質破壊と癌の形態の異質性についての関係が不明であることに注目し、基質分解酵素と関連抗原からの解析を試みた。まず異なる増殖パターンを示す76人の肺腺癌症例中147病巣についてMMPsとTIMP-2発現と基質膜(BM)抗原の分布を調べたところ、BM抗原はBAC型(94.7%)で乳頭状/腺房型(24.5%)、固形型(16.1%)に比して高度に認められた(p<0.01)。さらにBM保存群はTIMP-2-陽性細胞と順相関した(p<0.05)。多変量解析によればTIMP-2の高発現は、病理学のステージと独立した予後因子であることが示唆された。このことからも、こうしたタンパクの視点からの病態診断へアプローチは新たな病理診断の可能性を開拓する有効な手段となりうることを示唆している。

在临床病理和实验病理检查中检查了病理生根蛋白的表达谱，以应用新的病理诊断。直到去年，周围肺腺癌病例的细胞起源分析表明，细胞起源是从II型肺泡上皮细胞或其祖细胞中得出的。今年，假设癌症是从II型肺泡上皮细胞转化的，我们计划将病理标本中蛋白质表达的全面概况与基于组织病理学判断的数据进行整理。但是，我们尚未实现可能足以容纳特定判断的综合数据。另一方面，与详尽的方法并行，我们还进行了一项研究，重点是不同的表达蛋白质。在这里，我们注意到肺腺癌细胞中癌症形态的基质破坏与异质性之间的关系是未知的，并且尝试了底物降解酶和相关抗原的分析。首先，我们研究了MMP，TIMP-2表达和底物膜（BM）抗原在147个病变中具有不同增殖模式的76例肺腺癌病例的147例病变，与BAC类型（94.7％）相比，与Papillary/coptilary/cociety类型（24.5％）（24.5％）和固体类型（24.5％）（16.1％）（15％）（15％）（15％）（pp）高度观察到BM抗原（94.7％）（94.7％）。此外，BM保留的组与TIMP-2阳性细胞主动相关（P <0.05）。多变量分析表明，TIMP-2的高表达是与病理阶段无关的预后因素。这也表明，从蛋白质的角度来看，病理诊断的方法可能是探索病理诊断新可能性的有效手段。