遺伝子導入ベクターの開発とin vivo応用
基因转移载体的研制及体内应用
基本信息
- 批准号:08877038
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1.HVJ-liposome法の生物学的応用性:1)本法による家兎総頚動脈壁内へのLacZ遺伝子導入効率は極めて高く、低圧下にても中膜平滑筋細胞の約90%に蛋白発現を認めた。また電顕的観察にて内皮傷害は限局性で軽微であった。2)VEGF遺伝子の動脈壁内導入により、内膜肥厚と内部の血管腫様内皮増生を招来し、ヒト動脈硬化病変に認められる血管新生に極似していた。今後同病変の動物モデルとして粥腫破綻機序の解明に役立つと考えられた。3)p53遺伝子の動脈壁内導入は、バルーン障害後内膜肥厚の抑制に有効である、その効果にはG1停止とともにM/G2期停止とアポトーシス誘導が関与している可能性が明らかとなった。このことはp21導入に比してより有効な臨床的応用性を示唆している。4)肝類洞壁内への遺伝子、アンチセンスオリゴ導入にも本法は極めて有効であり、移植肝の免疫抑制、サイトカイン誘発性炎症ならびに肝機能障害の予防法の確立の為の基礎的研究に有用であることが証明された。5)本法の反復投与による組織障害、催炎効果は小さいものの、今後pyrogen(-)のHVJ-liposome作製後に総合的な判断が必要と思われた。2.HVJ-catinic liposome法の基礎的研究1)本法の組織内遺伝子導入効率は、上記法に比して10-20倍、組織障害性は従って軽減されることが明らかとなった。2)本法の反復投与による組織障害性も上記方法と比較して有意差はなく、標的細胞や導入遺伝子のサイズに応じて上記法と併せて選択可能であることが判明した。以上の成績より、新規のHVJ-catinic liposome法はHVJ-liposome法同様に臨床的有用性が期待されるベクターの1つであり、とくに導入効率においてより優れたベクターであると考えられる。
1. Biological applicability of HVJ-liposome method:1) The efficiency of LacZ gene introduction into the arterial wall by HVJ-liposome method is extremely high, and about 90% of protein production in smooth muscle cells of middle membrane is recognized under high and low pressure. The electric field of vision is limited to the skin. 2)VEGF gene is introduced into the arterial wall, intimal hypertrophy, endothelial growth of vascular swelling in the interior, and angiogenesis is very similar to that in atherosclerosis. In the future, animals with the same disease will be able to understand the mechanism of swelling. 3) The possibility of inhibition of intimal hypertrophy induced by p53 gene in arterial wall after G1 arrest, M/G2 arrest, and M/G2 arrest is clear. The introduction of p21 in this study has been shown to be clinically useful. 4)This method is useful for establishing a basis for the study of immunosuppression and induced inflammation in liver transplantation and prevention of liver dysfunction. 5) The repeated application of this method is necessary for the determination of tissue damage, inflammatory effects, and future pyrogen(-) and HVJ-liposome synthesis. 2. Basic study of HVJ-catinic liposome method 1) The efficiency of gene introduction in tissues of HVJ-catinic liposome method is 10-20 times higher than that of the above method, and the tissue damage is reduced. 2) The method of repeated injection and tissue damage recording method is compared with the method of intentional difference, target cell and introduced gene. The above results, the new HVJ-catinic liposome method and HVJ-liposome method similar to the clinical usefulness of the expectation, the introduction efficiency, the excellent, the introduction efficiency, the introduction efficiency.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
石橋達朗: "血管新生のメカニズムと疾患" 医薬ジャーナル社, 11 (1996)
石桥达郎:“血管生成和疾病的机制”Iyaku Journalsha,11(1996)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Toshinori Murata: "The relation between expression of vascular endothelial growth factor and breakdown of the blood-retinal barrier in diabetic rat retinas." Lab Invest. 74. 819-825 (1996)
Toshinori Murata:“糖尿病大鼠视网膜中血管内皮生长因子的表达与血视网膜屏障破坏之间的关系。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Toshiaki Kadokami: "Altered serotonin receptor subtypes mediate caronary microvascular hyperreactivity in pigs with chronic inhibition of nitric oxide synthesis." Circulation. 94. 182-189 (1996)
Toshiaki Kadokami:“改变的血清素受体亚型介导猪的冠状微血管高反应性,并长期抑制一氧化氮合成。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yoshikazu Yonemitsu: "In situ detection of frequent and active infection of human cytomegalovirus in inflammatory abdominal aortic aneurysms." Lab Invest. 74. 723-736 (1996)
Yoshikazu Yonemitsu:“原位检测炎症性腹主动脉瘤中人类巨细胞病毒的频繁和活跃感染。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yoshikazu Yonemitsu: "Characterization of in vivo gene transfer into the arterial wall mediated by the Sendai virus (hemagglutinating virus of Japan) liposomes." Lab Invest. 75. 313-323 (1996)
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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