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遺伝子導入ベクターの開発とin vivo応用

基因转移载体的研制及体内应用

基本信息

批准号：
08877038
负责人：
居石克夫
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877038/
关键词：
HVJ-catinic liposome HVJ-liposome 血管肝導入効率 p53 遺伝子治療

项目摘要

1.HVJ-liposome法の生物学的応用性:1)本法による家兎総頚動脈壁内へのLacZ遺伝子導入効率は極めて高く、低圧下にても中膜平滑筋細胞の約90%に蛋白発現を認めた。また電顕的観察にて内皮傷害は限局性で軽微であった。2)VEGF遺伝子の動脈壁内導入により、内膜肥厚と内部の血管腫様内皮増生を招来し、ヒト動脈硬化病変に認められる血管新生に極似していた。今後同病変の動物モデルとして粥腫破綻機序の解明に役立つと考えられた。3)p53遺伝子の動脈壁内導入は、バルーン障害後内膜肥厚の抑制に有効である、その効果にはG1停止とともにM/G2期停止とアポトーシス誘導が関与している可能性が明らかとなった。このことはp21導入に比してより有効な臨床的応用性を示唆している。4)肝類洞壁内への遺伝子、アンチセンスオリゴ導入にも本法は極めて有効であり、移植肝の免疫抑制、サイトカイン誘発性炎症ならびに肝機能障害の予防法の確立の為の基礎的研究に有用であることが証明された。5)本法の反復投与による組織障害、催炎効果は小さいものの、今後pyrogen(-)のHVJ-liposome作製後に総合的な判断が必要と思われた。2.HVJ-catinic liposome法の基礎的研究1)本法の組織内遺伝子導入効率は、上記法に比して10-20倍、組織障害性は従って軽減されることが明らかとなった。2)本法の反復投与による組織障害性も上記方法と比較して有意差はなく、標的細胞や導入遺伝子のサイズに応じて上記法と併せて選択可能であることが判明した。以上の成績より、新規のHVJ-catinic liposome法はHVJ-liposome法同様に臨床的有用性が期待されるベクターの1つであり、とくに導入効率においてより優れたベクターであると考えられる。

1. Biological applicability of the HVJ-liposome method: 1) This method is suitable for intraarterial wall testing. The cZ gene introduction efficiency is extremely high, and about 90% of the protein in the smooth muscle cells of the media is detected under low pressure. The observation of electric shock is limited and the damage to the endothelium is limited. 2) The introduction of VEGF into the arterial wall causes intimal hypertrophy and internal vascular swelling and endothelial proliferation, and causes arteriosclerosis and angiogenesis. From now on, the disease will be treated with the same disease as the animal's disease. 3) The p53 gene is introduced into the artery wall and is effective in inhibiting intimal hypertrophy after obstruction. The G1 phase is stopped and the G2 phase is stopped and the phase is induced and the possibility is determined. The introduction of このことはp21 is more effective than the してより, and the clinical applicability is shown in the している. 4) Immunosuppression of transplanted liver is very effective when it is introduced into the liver cavity wall. The research on the establishment of pre-prevention methods for hepatic dysfunction and the establishment of preventive methods for hepatitis-induced inflammation have proven to be useful and effective. 5) Repeated administration of this method will reduce the risk of tissue damage and pro-inflammatory effects, and it is necessary to judge whether it will be combined after the production of pyrogen (-) HVJ-liposome in the future. 2. Research on the basics of the HVJ-catinic liposome method 1) The efficiency of the introduction of intratissue residues in this method is 10-20 times higher than that of the above method, and the tissue damage is less than that of the above method. 2) In this method, the tissue damage caused by repeated injections is as follows: the above method, comparison, intentional difference, and target details The cell や is introduced into the remaining notation of the remaining のサイズに応じて and the selection is possible and the であることが is clearly understood. The above results are the same as the new regulations HVJ-catinic The liposome method and HVJ-liposome method are both expected to be clinically useful.クターの1つであり、とくに Import efficiency においてより优れたベクターであると卡えられる.