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遺伝子導入ベクターの開発とin vivo応用

基因转移载体的研制及体内应用

基本信息

批准号：
08877038
负责人：
居石克夫
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877038/
关键词：
HVJ-catinic liposome HVJ-liposome 血管肝導入効率 p53 遺伝子治療

项目摘要

1.HVJ-liposome法の生物学的応用性:1)本法による家兎総頚動脈壁内へのLacZ遺伝子導入効率は極めて高く、低圧下にても中膜平滑筋細胞の約90%に蛋白発現を認めた。また電顕的観察にて内皮傷害は限局性で軽微であった。2)VEGF遺伝子の動脈壁内導入により、内膜肥厚と内部の血管腫様内皮増生を招来し、ヒト動脈硬化病変に認められる血管新生に極似していた。今後同病変の動物モデルとして粥腫破綻機序の解明に役立つと考えられた。3)p53遺伝子の動脈壁内導入は、バルーン障害後内膜肥厚の抑制に有効である、その効果にはG1停止とともにM/G2期停止とアポトーシス誘導が関与している可能性が明らかとなった。このことはp21導入に比してより有効な臨床的応用性を示唆している。4)肝類洞壁内への遺伝子、アンチセンスオリゴ導入にも本法は極めて有効であり、移植肝の免疫抑制、サイトカイン誘発性炎症ならびに肝機能障害の予防法の確立の為の基礎的研究に有用であることが証明された。5)本法の反復投与による組織障害、催炎効果は小さいものの、今後pyrogen(-)のHVJ-liposome作製後に総合的な判断が必要と思われた。2.HVJ-catinic liposome法の基礎的研究1)本法の組織内遺伝子導入効率は、上記法に比して10-20倍、組織障害性は従って軽減されることが明らかとなった。2)本法の反復投与による組織障害性も上記方法と比較して有意差はなく、標的細胞や導入遺伝子のサイズに応じて上記法と併せて選択可能であることが判明した。以上の成績より、新規のHVJ-catinic liposome法はHVJ-liposome法同様に臨床的有用性が期待されるベクターの1つであり、とくに導入効率においてより優れたベクターであると考えられる。

The usefulness of the 1.HVJ-liposome method in biology: 1) this method has a significant effect on the entry rate of LacZ fragments in the wall. About 90% of the smooth tendon cells in the medial membrane are found to be highly sensitive. The monitoring of the electric power plant has limited endothelial damage to local microphones. 2) the endothelium of the blood vessels in the patients with intimal hypertrophy, the endothelium of the blood vessels, and the angiogenesis of VEGF were similar to those of the patients with atherosclerosis. In the future, the animal of the same disease will have an explanation of the mechanism of congee breakage. 3) after the intramural injection of p53 gene, the inhibition of intimal hypertrophy after the injury, the inhibition of intimal hypertrophy, and the possibility of termination of tumor cycle in the phase of M/G2. The introduction of p21 is better than the availability of the bed. 4) in the wall of the liver, there are many diseases in the walls of the liver. in this method, there are antigens, immunosuppression of transplanted livers, and inflammatory diseases of the liver. the study is useful to ensure that the prevention method is established as a basis for the study. 5) in this law, it is necessary to consider the importance of anti-tissue damage and inflammation, and the future pyrogen (-) HVJ-liposome will be used to determine whether it is suitable for future use. The study on the basis of the 2.HVJ-catinic liposome method 1) in this method, the rate of entry into the tissue was 10-20 times higher than that of the previous method, and that of the tissue was significantly higher than that of the control group. 2) this method is better than that of the tissue damage control system. The number of cells in the system is different from that in the system. The usefulness of the new HVJ-catinic liposome method and the HVJ-liposome method in the same bed is expected to increase with respect to the rate of admission.