動脈硬化発生・進展における血管内皮細胞機構に関する分子病理学的研究

血管内皮细胞在动脉硬化发生、发展过程中机制的分子病理学研究

• 批准号: 11158217
• 负责人: 居石 克夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11158217/
• 关键词: 血管リモデリング; 動脈硬化; 血管新生; 遺伝子導入; Sevベクター; VEGF; TGFβ_1; ecNOS

主な本年度実績の概要は以下の通りである。1.新規ベクターである組み換え型SeVベクターの生物学的特性について以下の検討を行った。1)血管壁、肝、網膜、気道のin vivo、一部のexvivoにおける導入効率、導入遺伝子の発現効率の検討:これら臓器の血管内皮細胞、外膜線維芽細胞を中心とした間葉系細胞、また気道上皮細胞への導入、発現効率がとりわけ良好であり、アデノベクターによる発現効率と遜色なく、またin vivo導入時の催炎効果は極めて軽微であった。2)各種培養細胞を用いて導入要件の検討、3)in vivo導入時の発現持続時間とその規定因子の解析ならびに催炎因子の解析とその制御法の開発を行った。2.動脈壁リモデリングにおける血管内皮細胞の機能の解析の為に、とくにVEGFトランスジェニック家兎の確立、また遺伝子導入法によるNOSのPTCA後再狭窄モデルにおけるin vivo解析と動脈硬化病変のTGFβ発現と活動性動脈硬化の病理学的示標の検討を進めている。

Summary of results for the year 1. The new regulation sets the biological characteristics of SeV and discusses the following issues. 1)A study on the efficiency of introduction and discovery of some exvivo genes in vascular wall, liver, omentum and epithelial cells: the efficiency of introduction and discovery of vascular endothelial cells and adventitia cells in vascular wall, omentum and epithelial cells in vivo is good, the efficiency of discovery is poor, and the efficiency of discovery of inflammatory genes in vivo is extremely low. 2)3) The analysis of regulatory factors and the development of control methods for the expression of proinflammatory factors in vivo. 2. The analysis of vascular endothelial cell function in arterial wall remodeling, the establishment of VEGF gene expression system, the introduction of gene, the analysis of NOS and PTCA restenosis in vivo, and the development of TGFβ in atherosclerosis and the study of pathological markers of active atherosclerosis.

项目成果

Sakamoto T, et al: "Target gene transfer of tissue plasminogen activator to cornea by electric pulse inhibits intracameral fibrin formation and corneal cloudiness."Hum Gene Ther. 10. 2551-2557 (1999)

Sakamoto T 等人：“通过电脉冲将组织纤溶酶原激活剂的目标基因转移至角膜，抑制前房内纤维蛋白形成和角膜混浊。”Hum Gene Ther。

Hamano K,et al: "An ascending aortic aneurysm caused by giant cell arteritis:Report of a case."Jpn J Surg. 29. 957-959 (1999)

Hamano K等人：“巨细胞动脉炎引起的升主动脉瘤：病例报告”Jpn J Surg。

Iwamoto H,et al: "Prevalence of intracranial saccular aneurysms in a Japanese community based on a consecutive autopsy series during a 30-year observation period.The Hisayama Study."Stroke. 30. 1390-1395 (1999)

Iwamoto H 等人：“基于 30 年观察期内连续尸检系列，日本社区颅内囊状动脉瘤的患病率。久山研究。”中风。

Chen Y-X,et al: "Immunohistochemical expression of vascular endothelial growth factor(VEGF)/vascular permeability factor(VPF)in the atherosclerotic intimas of human coronary arteries."Arterioscler Thromb Vasc Biol. 19(1). 131-139 (1999)

Chen Y-X 等人：“人冠状动脉粥样硬化内膜中血管内皮生长因子 (VEGF)/血管通透性因子 (VPF) 的免疫组织化学表达。”Arterioscler Thromb Vasc Biol。

Hine. C.,et al: "Monkey hepatocytes efficiently express tissue factor pathway inhibitor(TFPI)in contrast with human and rat hepatocytes"J Biochem. 125(6). 1039-1047 (1999)

海因。