「脱リン酸化」の視点から見る腫瘍細胞機能修飾の分子病理に関する萌芽的研究

“去磷酸化”视角下肿瘤细胞功能修饰的分子病理学探索性研究

• 批准号: 19659088
• 负责人: 居石 克夫
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659088/
• 关键词: 脱リン酸化; フォスファターゼ; 細胞周期; 癌抑制遺伝子; ユビキチンリガーゼ; 上皮間葉移行

本研究の目的は、「脱リン酸化」をオフシグナルの情報として捉えつつ、その腫瘍病理における意義について検証することである。まず、本年度は、正常および肺腫瘍培養細胞におけるフォスファターゼDEP-1発現と上皮間葉移行(EMT)との関連性、リン酸化シグナル抑制とp27の分解制御、腫瘍増殖におけるMAPKシグナルの影響と細胞周期関連因子の動態、について細胞生物学的・病理学的に検討し、以下の結果を得た。各種培養細胞株(肺大細胞癌3株、腺癌6株、扁平上皮癌7株、中皮腫3株ほか)を用いた遺伝子発現プロファイリングでは、正常気管支上皮細胞に比較してEカドヘリンのアンタゴニストFXYD5の発現亢進を認めたが、プロモーター領域にE-Box配列があるもののEMTの制御因子の一つとされるTwist発現動態との明確な関連や接触阻害に関わるDEP-1発現に関連はなかった。また、「脱リン酸化」状態の擬似的再現として、UO126によるERKのリン酸化抑止による細胞機能の変化(細胞増殖、および細胞周期への影響)を検討したところ、UO126は、A549の細胞増殖を抑制し、G1期休止を用量依存的に誘導し、リン酸化Erkの消失に連動してp27タンパクを過剰に蓄積させた。これらは、p27のmRNA発現亢進、ユビキチンリガーゼSkp2の発現低下傾向の所見と一致した。ただし、Erkリン酸化レベルとp27分解制御因子CAND1、分解促進因子であるKPC1、UBE2Mの挙動については有意な関連を認めなかった。然し乍ら、肺腺癌におけるCAND1の免疫組織化学的検討では、CAND1発現が分化度と相関し、またp27発現と相関する傾向があり、臨床病理学的示標としての有用性が期待された。

Purpose の this study は, "take off リ ン acidification" を オ フ シ グ ナ ル の intelligence と し て catch え つ つ, そ の swollen sores pathological に お け る meaning に つ い て 検 card す る こ と で あ る. ま ず, this year's は, normal お よ び lung abscess were swollen culture cell に お け る フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ 発 DEP - 1 now と epithelial mesenchymal transition (EMT) と の masato even sex, リ ン acidification シ グ ナ ル inhibit と p27 の decomposition suppression, swollen sores raised colonization に お け る MAPK シ グ ナ ル の influence と cell cycle masato even factor の dynamic, に つ い て in cell biology, The に検 of pathology was found to be に検, and the following lesion results were を to be た. All kinds of culture cell lines (lung large cell carcinoma 3 seedlings, squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, 6, 7 strains, swelling in the 3 strains ほ か) を with い た heritage 伝 son 発 now プ ロ フ ァ イ リ ン グ で は に comparison, normal 気 tube epithelial cells し て E カ ド ヘ リ ン の ア ン タ ゴ ニ ス ト FXYD5 の 発 hyperthyroidism を now recognize め た が, プ ロ モ ー タ に ー field E - Box with column が あ る も の の EMT の suppression factor の つ と さ れ る Twist 発 now dynamic と の clear な masato even や contact resistance against に masato わ る 発 DEP - 1 now に masato even は な か っ た. ま た, "take off リ ン acidification" state の quasi similar reappearance と し て, UO126 に よ る ERK の リ ン acidification dampening に よ る の cell function - the rights (cell colonization, お よ び cell cycle へ の) を beg し 検 た と こ ろ, UO126 は and A549 cells の rights colonization を し, G1 phase resting を dosage dependent に induced し, リ ン acidification Er The disappearance of k に is linked to てp27タ パ を を excess に accumulates させた. <s:1> れら, hyperactivity of p27 <s:1> mRNA, ユビキチ リガ リガ ゼ ゼ ゼ ゼSkp2 <s:1>, and a tendency of hypoactivity are observed. Youdaoplaceholder4 are consistent with た た. た だ し, Erk リ ン acidification レ ベ ル と p27 decomposition suppression factor CAND1, factoring promote で あ る KPC1, UBE2M の 挙 dynamic に つ い て は intentionally な masato even を recognize め な か っ た. し suddenly ら, lung adenocarcinoma に お け る CAND1 の of immunohistochemical 検 で は, CAND1 発 now が と facies differentiation degrees masato し, ま た p27 発 now と phase masato す る tendency が あ り, clinical pathology beacon と し て の usefulness が expect さ れ た.

项目成果

CHFR expression is preferentially impaired in smoking-related squamous cell carcinoma of the lung, and the diminished expression significantly harms outcomes.

CHFR 表达在与吸烟相关的肺鳞状细胞癌中优先受损，并且表达的减少会显着损害预后。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int J Cancer 123(7)
• 作者: Ueno M;Kidoya H;Katoh SY;Fukuhara S;Hayashi H;Satoh N;Kidoya H;Kuniyasu H;Huang X;Oue N;Iwanaga A;Noguchi T;Yamada Y;Yasui W;Sentani K;Yamada Y;Tonchev AB;Sentani K;Ishida Y;Miyagawa K;Vachkov IH;Ossandon F;Nishioka T;Sentani K;Takakura N;Kodama M;Naito H;Sentani K;Han Y;Noguchi T;Katoh SY;Sentani K;Takeshita M
• 通讯作者: Takeshita M

VEGF function for upregulation of endogenous PlGF expression during FGF-2-mediated therapeutic angiogenesis

• DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.12.012
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: ATHEROSCLEROSIS
• 影响因子: 5.3
• 作者: Fujii, Takaaki;Yonemitsu, Yoshikazu;Sueishi, Katsuo
• 通讯作者: Sueishi, Katsuo

CHFR expression is preferentially impaired in smoking-related squamous cell carcinoma of the lung,and the diminished expression significantly harms outcomes

CHFR 表达在吸烟相关的肺鳞状细胞癌中优先受损，并且表达的减少会显着损害预后

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int J Cancer (in press)
• 作者: Ueno M;Kidoya H;Katoh SY;Fukuhara S;Hayashi H;Satoh N;Kidoya H;Kuniyasu H;Huang X;Oue N;Iwanaga A;Noguchi T;Yamada Y;Yasui W;Sentani K;Yamada Y;Tonchev AB;Sentani K;Ishida Y;Miyagawa K;Vachkov IH;Ossandon F;Nishioka T;Sentani K;Takakura N;Kodama M;Naito H;Sentani K;Han Y;Noguchi T;Katoh SY;Sentani K;Takeshita M;Nobuyuki Takakura;Miyagawa K;Takeshita M
• 通讯作者: Takeshita M

Role of angiopoietin(ANG)-1/Tue-2signaling pathway for ANG-2 expression in vascular endothelial cells

血管生成素(ANG)-1/Tue-2信号通路对血管内皮细胞ANG-2表达的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Kikuchi;A.;Onimaru M
• 通讯作者: Onimaru M

Newly developed Sendai virus vector for retinal gene transfer:reduction of innate immune response via deletion of all envelope-related genes

新开发的用于视网膜基因转移的仙台病毒载体：通过删除所有包膜相关基因来减少先天免疫反应

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Gene Med 10
• 作者: Kikuchi;A. and Yamamoto;H.;Nobuyuki Takakura;Ossandon F;Murakami Y
• 通讯作者: Murakami Y