「脱リン酸化」の視点から見る腫瘍細胞機能修飾の分子病理に関する萌芽的研究

“去磷酸化”视角下肿瘤细胞功能修饰的分子病理学探索性研究

• 批准号: 19659088
• 负责人: 居石 克夫
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659088/
• 关键词: 脱リン酸化; フォスファターゼ; 細胞周期; 癌抑制遺伝子; ユビキチンリガーゼ; 上皮間葉移行

本研究の目的は、「脱リン酸化」をオフシグナルの情報として捉えつつ、その腫瘍病理における意義について検証することである。まず、本年度は、正常および肺腫瘍培養細胞におけるフォスファターゼDEP-1発現と上皮間葉移行(EMT)との関連性、リン酸化シグナル抑制とp27の分解制御、腫瘍増殖におけるMAPKシグナルの影響と細胞周期関連因子の動態、について細胞生物学的・病理学的に検討し、以下の結果を得た。各種培養細胞株(肺大細胞癌3株、腺癌6株、扁平上皮癌7株、中皮腫3株ほか)を用いた遺伝子発現プロファイリングでは、正常気管支上皮細胞に比較してEカドヘリンのアンタゴニストFXYD5の発現亢進を認めたが、プロモーター領域にE-Box配列があるもののEMTの制御因子の一つとされるTwist発現動態との明確な関連や接触阻害に関わるDEP-1発現に関連はなかった。また、「脱リン酸化」状態の擬似的再現として、UO126によるERKのリン酸化抑止による細胞機能の変化(細胞増殖、および細胞周期への影響)を検討したところ、UO126は、A549の細胞増殖を抑制し、G1期休止を用量依存的に誘導し、リン酸化Erkの消失に連動してp27タンパクを過剰に蓄積させた。これらは、p27のmRNA発現亢進、ユビキチンリガーゼSkp2の発現低下傾向の所見と一致した。ただし、Erkリン酸化レベルとp27分解制御因子CAND1、分解促進因子であるKPC1、UBE2Mの挙動については有意な関連を認めなかった。然し乍ら、肺腺癌におけるCAND1の免疫組織化学的検討では、CAND1発現が分化度と相関し、またp27発現と相関する傾向があり、臨床病理学的示標としての有用性が期待された。

The purpose of this study is to explore the information and significance of deacidification and tumor pathology. This year, we investigated the relationship between DEP-1 development and epithelial mesenchymal transition (EMT) in normal and lung cancer culture cells, MAPK inhibition and p27 degradation control, tumor proliferation effects, cell cycle related factors dynamics, cell biology and pathology, and the following results. Various cell cultures (3 large cell lung carcinomas, 6 adenocarcinomas, 7 squamous cell carcinomas, 3 mesothelioma). In comparison with normal vascular epithelial cells, the development of FXYD5 in these cells was enhanced. E-Box configuration of EMT control factors in the field of DEP-1 occurrence is related to DEP-1 occurrence dynamics. In addition, the simulated reproduction of the deacidification state, the inhibition of ERK deacidification by UO126, the change of cell function (cell proliferation, cell cycle), the inhibition of ERK deacidification by UO126, the inhibition of cell proliferation by A549, the dose-dependent induction of G1 phase, the disappearance of ERK deacidification, and the accumulation of ERK deacidification by p27 were discussed. The findings are consistent with the increased expression of p27 mRNA and the decreased expression of Skp2 mRNA. The decomposition control factor CAND1, the decomposition promotion factor KPC1, the UBE2M and the action control factor KPC1. However, the immunohistochemical study of CAND1 in lung adenocarcinoma is expected to be useful as a marker of clinical pathology.

项目成果

CHFR expression is preferentially impaired in smoking-related squamous cell carcinoma of the lung, and the diminished expression significantly harms outcomes.

CHFR 表达在与吸烟相关的肺鳞状细胞癌中优先受损，并且表达的减少会显着损害预后。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int J Cancer 123(7)
• 作者: Ueno M;Kidoya H;Katoh SY;Fukuhara S;Hayashi H;Satoh N;Kidoya H;Kuniyasu H;Huang X;Oue N;Iwanaga A;Noguchi T;Yamada Y;Yasui W;Sentani K;Yamada Y;Tonchev AB;Sentani K;Ishida Y;Miyagawa K;Vachkov IH;Ossandon F;Nishioka T;Sentani K;Takakura N;Kodama M;Naito H;Sentani K;Han Y;Noguchi T;Katoh SY;Sentani K;Takeshita M
• 通讯作者: Takeshita M

VEGF function for upregulation of endogenous PlGF expression during FGF-2-mediated therapeutic angiogenesis

• DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.12.012
• 发表时间: 2008-09-01
• 期刊: ATHEROSCLEROSIS
• 影响因子: 5.3
• 作者: Fujii, Takaaki;Yonemitsu, Yoshikazu;Sueishi, Katsuo
• 通讯作者: Sueishi, Katsuo

CHFR expression is preferentially impaired in smoking-related squamous cell carcinoma of the lung,and the diminished expression significantly harms outcomes

CHFR 表达在吸烟相关的肺鳞状细胞癌中优先受损，并且表达的减少会显着损害预后

• 发表时间: 2008
• 期刊: Int J Cancer (in press)
• 作者: Ueno M;Kidoya H;Katoh SY;Fukuhara S;Hayashi H;Satoh N;Kidoya H;Kuniyasu H;Huang X;Oue N;Iwanaga A;Noguchi T;Yamada Y;Yasui W;Sentani K;Yamada Y;Tonchev AB;Sentani K;Ishida Y;Miyagawa K;Vachkov IH;Ossandon F;Nishioka T;Sentani K;Takakura N;Kodama M;Naito H;Sentani K;Han Y;Noguchi T;Katoh SY;Sentani K;Takeshita M;Nobuyuki Takakura;Miyagawa K;Takeshita M
• 通讯作者: Takeshita M

Role of angiopoietin(ANG)-1/Tue-2signaling pathway for ANG-2 expression in vascular endothelial cells

血管生成素(ANG)-1/Tue-2信号通路对血管内皮细胞ANG-2表达的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Kikuchi;A.;Onimaru M
• 通讯作者: Onimaru M

Newly developed Sendai virus vector for retinal gene transfer:reduction of innate immune response via deletion of all envelope-related genes

新开发的用于视网膜基因转移的仙台病毒载体：通过删除所有包膜相关基因来减少先天免疫反应

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Gene Med 10
• 作者: Kikuchi;A. and Yamamoto;H.;Nobuyuki Takakura;Ossandon F;Murakami Y
• 通讯作者: Murakami Y