血管内皮細胞由来の血栓調節因子の機能解析

血管内皮细胞来源的血栓调节因子的功能分析

基本信息

批准号：
02219105
负责人：
居石克夫
金额：
$ 12.29万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

I.血管内皮細胞の凝固、線溶系活性化ならびに制御機構:1)血管平滑筋細胞は、低酸素刺激により活性型TGFβを産生して血管新生を促進することを見出し、動脈硬化巣や炎症巣内血管新生に平滑筋細胞・血管内皮細胞相互反応が関与することを明らかにした(居石)。2)血小板PAlー1は骨髄巨核球由来であることを、蛋白化学的ならびに遺伝子解析により明らかにし、このPAlー1は不活型であり生理的活性化機構が存在することを見出した(坂田)。3)トロンボモジュリンの発現は細胞内cAMP濃度により制御されていることを明らかにした(丸山)。4)動脈硬化巣の血栓形成促進作用の1つに浸潤マクロファ-ジによる組織因子の発現が関与していることを明らかにした(居石)。II.PGl2産生の制御機構:1)血管内皮細胞のPGl2産生における律速酵素はシクロオキシナ-ゼであり、ILー6はレセプタ-を介してPGl2産生を抑制する。(室田)。2)血中PGl2活性の安定化因子はApo Alであり、虚血性心疾患発症には、この低下が関与しており、HDLはこの安定化因子を増加させることを明らかにした(由井)。III.血管壁張力の調節機構:1)エンドセリンー1の産生は、トロンビン、TGFβやILー1等により増強され、その亢進の一部にはCーkinaseを介した転写機構の調節が、又、正ならびに負の制御に関与する遺伝子領域を明らかにした(高久)。2)NO合成酵素には2種類あり、内皮細胞のそれはカルモジュリン機能に関連し、白血球のそれは無関係であった。白血球由来の合成酵素を精製し、蛋白化学的ならびに酵素化学的特徴を明らかにした。IV.血管内皮細胞のレチノ-ル誘導トランスグルタミナ-ゼ:cDNAを単離し、構造を決定するとともにレチノイドによる転写機構を解析し、レチノイド感受性を決定する遺伝子配列を明らかにしつつある(広瀬)。

I.血管内皮细胞的凝结，纤维蛋白水解系统的激活以及调节机制：1）我们发现，血管平滑肌细胞通过低氧刺激产生活性TGFβ以促进血管生成，并揭示平滑肌细胞和彼此之间在动脉粥样硬化和炎症性内静脉内化（ISISHI）中相互作用（ISISHI）。 2）蛋白质化学和遗传分析表明，PAL-1源自髓样巨核细胞，该PAL-1被灭活，具有生理激活机制（Sakata）。 3）据揭示了血栓形成蛋白的表达受细胞内cAMP浓度（Maruyama）的控制。 4）已经揭示了动脉硬化巢的促孕作用之一涉及通过侵入性巨噬细胞（IISHI）表达组织因子的表达。 ii。 PGL2产生的调节机制：1）血管内皮细胞中PGL2产生的速率限制酶是环氧合酶，IL-6通过受体抑制PGL2的产生。（Murota）。 2）APO AL是血液PGL2活性的稳定因子，这种降低与缺血性心脏病的发展有关，HDL表明HDL增加了这种稳定因子（YUI）。 iii。血管壁张力的调节机制：1）凝血酶，TGFβ，IL-1等增强了内皮素-1的产生，其一部分增强表明，通过C-激酶以及与正调控和阴性调节有关的转录机制的调节（Takaku）。 2）有两种类型的无合酶，与内皮细胞中的钙调蛋白功能相关，而白细胞中是无关的。纯化源自白细胞的合酶既揭示蛋白质和酶促化学特征。 iv。视黄醇在血管内皮细胞中诱导的转谷氨酰胺酶：分离cDNA，确定结构，并通过类视黄素进行转录机制，并且正在揭示确定类视感敏感性的基因序列（Hirose）。