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血管内皮細胞由来の血栓調節因子の機能解析

血管内皮细胞来源的血栓调节因子的功能分析

基本信息

批准号：
02219105
负责人：
居石克夫
金额：
$ 12.29万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

I.血管内皮細胞の凝固、線溶系活性化ならびに制御機構:1)血管平滑筋細胞は、低酸素刺激により活性型TGFβを産生して血管新生を促進することを見出し、動脈硬化巣や炎症巣内血管新生に平滑筋細胞・血管内皮細胞相互反応が関与することを明らかにした(居石)。2)血小板PAlー1は骨髄巨核球由来であることを、蛋白化学的ならびに遺伝子解析により明らかにし、このPAlー1は不活型であり生理的活性化機構が存在することを見出した(坂田)。3)トロンボモジュリンの発現は細胞内cAMP濃度により制御されていることを明らかにした(丸山)。4)動脈硬化巣の血栓形成促進作用の1つに浸潤マクロファ-ジによる組織因子の発現が関与していることを明らかにした(居石)。II.PGl2産生の制御機構:1)血管内皮細胞のPGl2産生における律速酵素はシクロオキシナ-ゼであり、ILー6はレセプタ-を介してPGl2産生を抑制する。(室田)。2)血中PGl2活性の安定化因子はApo Alであり、虚血性心疾患発症には、この低下が関与しており、HDLはこの安定化因子を増加させることを明らかにした(由井)。III.血管壁張力の調節機構:1)エンドセリンー1の産生は、トロンビン、TGFβやILー1等により増強され、その亢進の一部にはCーkinaseを介した転写機構の調節が、又、正ならびに負の制御に関与する遺伝子領域を明らかにした(高久)。2)NO合成酵素には2種類あり、内皮細胞のそれはカルモジュリン機能に関連し、白血球のそれは無関係であった。白血球由来の合成酵素を精製し、蛋白化学的ならびに酵素化学的特徴を明らかにした。IV.血管内皮細胞のレチノ-ル誘導トランスグルタミナ-ゼ:cDNAを単離し、構造を決定するとともにレチノイドによる転写機構を解析し、レチノイド感受性を決定する遺伝子配列を明らかにしつつある(広瀬)。

I. Mechanisms for the activation and inhibition of coagulation and cytokinesis in vascular endothelial cells:1) Vascular smooth muscle cells stimulated by hypoxia produce active TGFβ and promote angiogenesis. 2)Platelet PAl-1 is a megakaryocyte derived from a protein that is chemically and biologically active (Sakata). 3) The expression of cAMP in cells is controlled by the concentration of cAMP in cells. 4) Thrombosis promotion of atherosclerosis is related to the development of tissue factor. II. Mechanisms of PG12 production:1) Inhibition of PG12 production by cytokinin and IL-6 in vascular endothelial cells. Muroda. 2)The stabilizing factor of PG12 activity in blood is decreased in Apo Al, decreased in blood heart disease and increased in HDL. III. Regulation mechanism of vascular wall tension:1) The regulation mechanism of vascular 2)NO synthase is related to two kinds of enzymes, endothelial cells and leukocytes. White blood cell origin synthesis enzyme purification, protein chemistry, enzyme chemistry characteristics, etc. IV. Vascular endothelial cell culture and induction:cDNA isolation, structure determination, and selection of target genes.