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血管内皮細胞由来の血栓調節因子の機能解析

血管内皮细胞来源的血栓调节因子的功能分析

基本信息

批准号：
02219105
负责人：
居石克夫
金额：
$ 12.29万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

I.血管内皮細胞の凝固、線溶系活性化ならびに制御機構:1)血管平滑筋細胞は、低酸素刺激により活性型TGFβを産生して血管新生を促進することを見出し、動脈硬化巣や炎症巣内血管新生に平滑筋細胞・血管内皮細胞相互反応が関与することを明らかにした(居石)。2)血小板PAlー1は骨髄巨核球由来であることを、蛋白化学的ならびに遺伝子解析により明らかにし、このPAlー1は不活型であり生理的活性化機構が存在することを見出した(坂田)。3)トロンボモジュリンの発現は細胞内cAMP濃度により制御されていることを明らかにした(丸山)。4)動脈硬化巣の血栓形成促進作用の1つに浸潤マクロファ-ジによる組織因子の発現が関与していることを明らかにした(居石)。II.PGl2産生の制御機構:1)血管内皮細胞のPGl2産生における律速酵素はシクロオキシナ-ゼであり、ILー6はレセプタ-を介してPGl2産生を抑制する。(室田)。2)血中PGl2活性の安定化因子はApo Alであり、虚血性心疾患発症には、この低下が関与しており、HDLはこの安定化因子を増加させることを明らかにした(由井)。III.血管壁張力の調節機構:1)エンドセリンー1の産生は、トロンビン、TGFβやILー1等により増強され、その亢進の一部にはCーkinaseを介した転写機構の調節が、又、正ならびに負の制御に関与する遺伝子領域を明らかにした(高久)。2)NO合成酵素には2種類あり、内皮細胞のそれはカルモジュリン機能に関連し、白血球のそれは無関係であった。白血球由来の合成酵素を精製し、蛋白化学的ならびに酵素化学的特徴を明らかにした。IV.血管内皮細胞のレチノ-ル誘導トランスグルタミナ-ゼ:cDNAを単離し、構造を決定するとともにレチノイドによる転写機構を解析し、レチノイド感受性を決定する遺伝子配列を明らかにしつつある(広瀬)。

I. The control mechanism of coagulation and activation of lytic system of vascular endothelial cells: 1) The production of active TGFβ by vascular smooth muscle cells and low acid hormone stimulate the angiogenesis It promotes vasculogenesis, arteriosclerosis, inflammation, and smooth tendon cells and vascular endothelial cells. 2) The origin of platelet PAlー1 and the meganuclear sphere, and the analysis of protein chemistry by Analyzesらかにし, このPAlー1は inactive type でありphysiological activation mechanism がexistent することを见出した (Sakata). 3) The intracellular concentration of cAMP in the Tonkin ボモジュリンの発成は is controlled by the されていることを明らかにした (Maruyama). 4) Arteriosclerosis and thrombosis-promoting effects of infiltration of マクロファ-ジによる tissue factor and していることを明らかにした (Ishi). II. PGl2 production control mechanism: 1) PGl2 production in vascular endothelial cells and the rhythm enzyme The production of PGl2 is inhibited by シクロオキシナ-ゼであり and ILー6 はレセプタ-をmediated by PGl2. (Murota). 2) Apo, the stabilizing factor of PGl2 activity in blood Al であり, asthenic heart disease disease には, このlow が关与しており, HDL はこの stabilizing factor を Increase plus させることを明らかにした (Yui). III. Regulatory mechanism of blood vessel wall tension: 1) The production of TGFβ, TGFβIL, etc.の一一にはCーkinaseを Introduction した転写Mechanism のregulatory が, 正ならびにnegative のcontrol に关 and する伝子区を明らかにした(高久). 2) There are two types of NO synthesis enzymes, and there is no relationship between the function of endothelial cells and the function of endothelial cells, but there is no relationship between leukocytes. It is a purified synthetic enzyme derived from white blood cells and a unique enzyme chemical based on protein chemistry. IV. Vascular endothelial cell induction of vascular endothelial cells: cDNA separation and structure determination. The レチノイドによる転体をanalyticし, the レチノイドsensitivity をdetermination する伝子配を明らかにしつつある (広瀬).