動脈硬化発生・進展における血管内皮細胞機能に関する分子病理学的研究

血管内皮细胞功能在动脉硬化发生发展过程中的分子病理学研究

基本信息

批准号：
09281226
负责人：
居石克夫
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の主な研究業績を以下に示す。1.動脈硬化発症における内皮細胞の接着因子発現機構:apo(E)欠損マウスにおける動脈硬化早期病変は、shear stressの弱い部に好発しVCAM-1とICAM-1の内皮細胞発現と相関することがin situ免疫電顕法で確認された。特にVCAM-1発現は血中のコレステロール値と関連があることより、動脈硬化発生には内皮細胞のVCAM-1が重要である可能性が示唆された。2.PTCA後再狭窄の発生および予防のための遺伝子制御:1)HVJ-リポゾーム法でwild-type p53遺伝子を血管平滑筋細胞に導入すると、in situにて細胞周期をG1期に誘導して増殖を抑制し、さらにin vivoではバルーン障害後の内膜肥厚を著明に抑制した。2)CMV-IE遺伝子を家兎総頚動脈に導入すると内膜の細胞線維性肥厚を惹起することから、動脈硬化発生にCMV感染が関与する可能性が示唆された。3.動脈壁リモデリングにおける内皮細胞機能:1)硬化内膜内の新生血管形成に平滑筋細胞、マクロファージが産出するVEGFが関与していること、2)一方、新生血管の内皮細胞でのTie2発現が減少していることから、硬化内膜内の新生血管形成にはアンジオポイエチン-Tie2連関の抑制が関与している可能性が有ること、3)このVEGF発現亢進には、その遺伝子のプロモーター領域でのAP-1やSp-1結合が低酸素とともに関与していることがこれらdecoy遺伝子を用いた解析より明らかとなった。

今年的主要研究结果如下。 1。动脉粥样硬化发作中内皮细胞粘附因子表达的机制：原位免疫电子显微镜，缺乏APO（E）的小鼠的早期动脉粥样硬化病变很容易与剪切应力较弱的区域，并且与VCAM-1和ICAM-1和ICAM-1和ICAM-1的内皮细胞表达相关。特别是，VCAM-1表达与血液胆固醇水平有关，这表明内皮细胞对于动脉硬化的发展可能很重要。 2. PTCA后的基因控制和预防再狭窄的基因：1）当使用HVJ-脂质体方法将野生型p53基因引入血管平滑肌细胞中时，将细胞周期抑制以抑制增殖，并在体内，体内造成的intima损伤后，球球增厚后被抑制了被抑制。 2）将CMV-IE基因引入兔共同的颈动脉引起内膜的细胞纤维增厚，这表明CMV感染可能与动脉粥样硬化的发展有关。 3. Endothelial cell function in arterial wall remodeling: 1) VEGF, which is produced by smooth muscle cells and macrophages, is involved in neovascularization within the sclerotic endometrium, 2) On the other hand, Tie2 expression in endothelial cells of neovascularization within the sclerotic endometrium, suggesting that suppression of angiopietin-Tie2 linkage may be involved in neovascularization within the硬化子宫内膜以及3）基因启动子区域中的AP-1和SP-1结合参与了这种VEGF表达与缺氧一起增加。