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動脈硬化発生・進展における血管内皮細胞機能に関する分子病理学的研究

動脈硬化発生・進展における血管内皮細胞機能に関する分子病理学的研究
血管内皮细胞功能在动脉硬化发生发展过程中的分子病理学研究
批准号：
09281226
负责人：
居石 克夫
金额：
$1.22万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09281226/
关键词：
動脈硬化動脈リモデリング接着蛋白サイトメガロウイルスVEGFTie-2p53遺伝子HVJ-リポゾーム

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项目成果

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本年度の主な研究業績を以下に示す。1.動脈硬化発症における内皮細胞の接着因子発現機構:apo(E)欠損マウスにおける動脈硬化早期病変は、shear stressの弱い部に好発しVCAM-1とICAM-1の内皮細胞発現と相関することがin situ免疫電顕法で確認された。特にVCAM-1発現は血中のコレステロール値と関連があることより、動脈硬化発生には内皮細胞のVCAM-1が重要である可能性が示唆された。2.PTCA後再狭窄の発生および予防のための遺伝子制御:1)HVJ-リポゾーム法でwild-type p53遺伝子を血管平滑筋細胞に導入すると、in situにて細胞周期をG1期に誘導して増殖を抑制し、さらにin vivoではバルーン障害後の内膜肥厚を著明に抑制した。2)CMV-IE遺伝子を家兎総頚動脈に導入すると内膜の細胞線維性肥厚を惹起することから、動脈硬化発生にCMV感染が関与する可能性が示唆された。3.動脈壁リモデリングにおける内皮細胞機能:1)硬化内膜内の新生血管形成に平滑筋細胞、マクロファージが産出するVEGFが関与していること、2)一方、新生血管の内皮細胞でのTie2発現が減少していることから、硬化内膜内の新生血管形成にはアンジオポイエチン-Tie2連関の抑制が関与している可能性が有ること、3)このVEGF発現亢進には、その遺伝子のプロモーター領域でのAP-1やSp-1結合が低酸素とともに関与していることがこれらdecoy遺伝子を用いた解析より明らかとなった。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yutaka Nakashima: "Upregulation of VCAM-1 and ICAM-1 on endothelium in the ApoE-deficient mouse at atherosclerosis-prone sites." Arterioscler Thromb Vasc Biol. (in press).
Yutaka Nakashima：“在 ApoE 缺陷小鼠的动脉粥样硬化易发部位，VCAM-1 和 ICAM-1 在内皮上的上调。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takuya Matsumoto: "Hemagglutinating virus of Japan-liposome-mediated gene transfer of endothelial cell nitric oxide synthase inhibits intimal hyperplasia of canine vein grafts under conditions of poor runoff." J Vasc Surg. 27(1). 135-144 (1998)
Takuy​​a Matsumoto：“日本血凝病毒脂质体介导的内皮细胞一氧化氮合酶基因转移在径流不良的条件下抑制犬静脉移植物的内膜增生。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshikazu Yonemitsu: "HVJ(Sendai virus)-cationic liposomes:a novel and potentially effective liposome-mediated technique for gene transfer to the airway epithelium." Gene therapy. 4. 631-638 (1997)
Yoshikazu Yonemitsu：“HVJ（仙台病毒）-阳离子脂质体：一种新颖且潜在有效的脂质体介导技术，用于将基因转移到气道上皮。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Masato Takemoto: "Important role of tissue angiotensin-converting enzyme activity in the pathogenesis of coronary vascular and myocardial structural changes induced by long-term blockade of nitric oxide synthesis in rats." J Clin Invest. 99(2). 278-287 (1
Masato Takemoto：“组织血管紧张素转换酶活性在长期阻断一氧化氮合成引起的大鼠冠状血管和心肌结构变化的发病机制中发挥重要作用。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    「脱リン酸化」の視点から見る腫瘍細胞機能修飾の分子病理に関する萌芽的研究
    • 批准号：
      19659088
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      居石 克夫
    • 依托单位：
      Kyushu University
    血管内皮細胞におけるCaspr3の病理学的・生物学的特性に関する萌芽的研究
    • 批准号：
      17659102
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      居石 克夫
    • 依托单位：
      Kyushu University
    病理標本におけるタンパク質発現動態からの分子病態解析の試み
    • 批准号：
      15659088
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      居石 克夫
    • 依托单位：
      Kyushu University
    PEDFによる血管新生阻害機構の分子病理学的解析と治療への応用
    • 批准号：
      13877028
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.22万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      居石 克夫
    • 依托单位：
      Kyushu University
    海外基金