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血管内皮細胞におけるCaspr3の病理学的・生物学的特性に関する萌芽的研究

Caspr3在血管内皮细胞病理生物学特性的探索性研究

基本信息

批准号：
17659102
负责人：
居石克夫
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

血管内皮細胞は、炎症、血管新生、止血といった血管イベントに重要な役割を果たす。本研究は、こうした血管内皮細胞の機能発揮に関して、申請者らがHUVECでの発現を新規同定したタンパク(Caspr3 : contactin-associated-protein3)の関与の有無を探索することを目的とする。培養細胞による発現特異性の検討では、Caspr3は、線維芽細胞系(MRC5)、単球系細胞(U937,THP-1)では発現が無いあるいはごく低レベルである一方、内皮系では当初認めたHUVEC以外にも冠状動脈、大動脈、肺動脈はじめ皮膚微小血管内皮にいたるまで広く発現を確認した。昨年度までにプロモーター領域でサイトカイン等による遺伝子誘導に関係しうる転写因子(p300、Sp1等)の結合サイトを確認したことから、血管新生関連因子(VEGF、VEGF-C、HGF、FGF-2、TNFα、Ang-1)刺激による内皮細胞(HUVEC)における発現変化を調べた。その結果は、予想に反し、各刺激において有意な発現誘導は認められず、当該の血管新生関連刺激とCaspr3による関連は薄いものと推測される。加えて、細胞密度による発現変化も確認できなかったことから、コンタクチン関連因子という分子構造から期待していた細胞同士の接触刺激との連関も明らかに出来なかった。以上のごとく、現状では内皮細胞の普遍性的発現以外にCaspr3と血管リモデリング、血管内皮機能への寄与を示唆しうる論拠同定に本研究では至っていない。しかしながら、近年文献的にVEGF-C/Flt4/contactin-1のシグナル経路のほか、神経ガイダンス分子の血管新生への関与の報告から、神経系分子と考えられていたCaspr3が恒常的に内皮細胞で発現していることの意義の萌芽的検討は引き続き進めていくことには意味があるものと考えられる。

Vascular endothelial cells play an important role in inflammation, angiogenesis and hemostasis. The purpose of this study is to explore the relationship between the functional development of HUVEC and the development of new regulations for the development of HUVEC (Caspr3 : contactin-associated-protein3). Specific detection was performed in cultured cells, Caspr3, MRC5,THP-1, endothelial cells, coronary arteries, arteries, pulmonary arteries, skin microvascular endothelium, and HUVEC. In the past year, the expression of VEGF, VEGF-C, HGF, FGF-2, TNFα, Ang-1 in endothelial cells (HUVEC) stimulated by angiogenesis related factors was regulated. The results are expected to be negative, the stimulation is induced intentionally, and the correlation between angiogenesis and Caspr3 is predicted. The increase in cell density, the development of changes in molecular structure, the expectation of contact stimulation, and the link between cell density and changes in molecular structure are identified. In addition to the above, the present situation of vascular endothelial cell universality, Caspr3, vascular endothelial cell proliferation, vascular endothelial cell function and its development, this study is the most important. Recently, VEGF-C/Flt4/actin-1 gene expression in the nervous system has been reported in the literature, and the relationship between angiogenesis and neurogenesis has been reported. The study of neurologic molecules and Caspr3 gene expression in endothelial cells has been studied.