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ディファレンシャルディスプレイを利用した病理標本の分子病態学的研究

利用差分显示进行病理标本的分子病理学研究

基本信息

批准号：
11877035
负责人：
居石克夫
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877035/
关键词：
マイクロディセクション肺線がん肺異型腺腫様過形成 PCR-SSCP 肺腺がん

项目摘要

癌では、ゲノムの遺伝子異常ほかに発現・代謝異常がある。ただ、治療に結びつく個々の癌の具体的な性格化や病理診断には、こうした「発現・代謝異常」の情報も重要と考えられるが、その方面からの基礎データは全くない。そこで我々は、レーザーマイクロディセクションによる標的病変部の遺伝子学的と発現状況を検討し、この概念の病理診断への応用の可能性を検討した。九州大付属病院での腺癌切除肺を細胞の異型度に合わせて分類し、腺癌細胞はマイクロディセクションにより採取した。これらについて、p53遺伝子(エクソン2-9)をsemi-nested PCR-SSCPを用い遺伝子解析し、p53とその発現制御に関与するMDM2の状況を免疫組織化学的に検討した。肺腺癌118症例のうちp53免疫染色陽性の48症例のなかで、10症例がp53蛋白のへテロの発現が観察された。p53蛋白高発現を認めた10症例中の7例は、低分化型でしばしば線維化した基質を伴っていた。また2症例は癌組織に高低のp53蛋白発現を認め、これらはエクソン7に変異の存在し、遺伝子変異と蛋白発現に相関を持たない症例であった。一方MDM2の免疫組織化学的発現はp53蛋白の発現と逆相関していた(p<0.05)。加えて、検索した全118例でのMDM2発現は、p53遺伝子変異症例では、p53に変異も発現異常も観察されない症例に比べ抑制されていた。これは、肺腺癌でのp53の組織学的にヘテロな安定化の一部は、MDM2の発現低下によって担われていることを示唆する。以上の事は、我々が当初予測したとおり、癌の病態は単純にゲノムの遺伝変異のみに依るものでない事を示しており、本研究は今後予後や対象因子を広げるとともに具体的な性格付け等の解析まで発展させることで、治療に結びつく病理診断の基礎データを与える可能性が明らかとなった。

Cancer is the result of genetic abnormalities, metabolic abnormalities, etc. The specific characteristics of cancer and pathological diagnosis are important for the diagnosis of metabolic abnormalities. To explore the possibility of using this concept in pathological diagnosis, the development status of the subject's genetics is discussed. Adenocarcinoma resection of lung cells in Kyushu Daisuke Hospital Immunohistochemical analysis of MDM2 status was performed using semi-nested PCR-SSCP to detect p53 and p53 gene expression. p53 immunostaining was detected in 48 of 118 cases of lung adenocarcinoma, and p53 protein was detected in 10 cases. p53 protein was highly expressed in 7 of the 10 cases, and the poorly differentiated type was associated with the maintenance of the matrix. The expression of p53 protein in cancer tissue was detected in 2 cases, and the expression of p53 protein in cancer tissue was detected in 2 cases. Immunohistochemical expression of MDM2 was inversely correlated with p53 protein expression (p<0.05). All 118 cases showed MDM2, p53 and p53 abnormalities. The histological changes of p53 and MDM2 in lung adenocarcinoma were partly due to the decrease of MDM2 expression. The above results show that the diagnosis of cancer is based on the original prediction, and the pathological change of cancer is pure. In the future, this study will focus on the analysis of specific personality factors, such as development, treatment and pathological diagnosis.