耐性ウイルスに有効な抗HIV薬及びコレセプターを基礎にした感染防御法の開発

开发有效对抗耐药病毒的抗HIV药物以及基于共受体的感染预防方法

• 批准号: 13015217
• 负责人: 庄司 省三
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13015217/
• 关键词: 多剤耐性; 内因性自殺ペプチド; ワクチン; HIV-1 coreceptor; アンチダメリン; HIV-1; AIDS

申請者等は次の研究課題を本年度計画した。1.ウイルスが多剤薬剤耐性を獲得しにくい抗HIV剤の開発および多剤耐性HIV-1ウイルスに対する抗HIV活性の測定2.HIV-1 proteaseの内因性自殺ペプチド(アンチダイメリン)構造に基づく薬剤耐性を回避するペプチド誘導体の開発3.HIV-1の第2受容体に基礎を置くワクチン開発の基礎研究その結果、チアミンジスルフィドの2モルのヒドロキシエチル基にエーテル結合を介して種々の長さの飽和脂肪酸を導入した新規チアミン誘導体の開発に成功した。本化合物の抗HIV活性は現在測定中である。さらに、アンチダイメリン誘導体の検索の結果、cyclo-oligopeptidcの中にHIV-1 proteaseの活性二量体形成を阻害する新規誘導体を発見し、本化合物の抗HIV活性は現在測定中である。現在本cyclo-oligopeptideの大量合成も開始した。最後に、HIV-1の第2受容体に対するペプチドワクチンを作製する際に、ケモカインレセプターの細胞外ループをミミックした環状ペプチド抗原の作製に成功し、本抗原をマウスに免疫後得られた、立体構造認識抗体が特異的にケモカインレセプターに結合することが示され、さらに種々のHIV-1(R5,X4,R5X4)のすべてのウイルス感染を防止できることも確認できた。今後、霊長類を用いて研究を進めていきたい。なお、本抗原によってマウスに重篤な免疫疾患等の症状は見られなかった。

Applicants and others を research topics を plans for this year た. More than 1. ウ イ ル ス が tonic 薬 tonic patience を get し に く い anti-hiv tonic の open 発 お よ び tonic more patience HIV - 1 ウ イ ル ス に す seaborne る の anti-hiv activity determination 2. HIV - 1 Protease の endogenous suicide ペ プ チ ド (ア ン チ ダ イ メ リ ン) tectonic に base づ く 薬 tonic patience を avoid す る ペ プ チ ド inductor の 発 open 3. の HIV - 1 by 2 let body に based を buy く ワ ク チ ン open 発 の basic research そ の results, チ ア ミ ン ジ ス ル フ ィ ド の 2 モ ル の ヒ ド ロ キ シ エ チ ル base に エ ー テ を ル union The <s:1> て kinds of 々 <s:1> long さ <s:1> saturated fatty acids を were introduced into the <s:1> た new regulation チア <s:1> <s:1> inducer <s:1> development に was successful た た. The <s:1> anti-HIV activity of this compound is currently being determined である. さ ら に, ア ン チ ダ イ メ リ ン inductor の 検 の results and cyclo - oligopeptidc の に HIV - 1 protease activity の 2 quantity body form を resistance against す る new rules induced body を 発 し, this compound の anti-hiv activity は now determine で あ る. Now the large-scale synthesis of cyclo-oligopeptide <s:1> begins た た. Finally に の, HIV - 1 by 2 let body に す seaborne る ペ プ チ ド ワ ク チ ン を cropping す る interstate に, ケ モ カ イ ン レ セ プ タ ー の extracellular ル ー プ を ミ ミ ッ ク し た annular ペ プ チ ド に し success, the antigen の cropping this antigen を マ ウ ス に after immune to ら れ た が, three-dimensional structure antibody specific に ケ モ カ イ ン レ セ プ タ ー に combining す る こ と が shown さ れ, さ ら に kind 々 の HIV - 1 (R5, X4, R5X4) の す べ て の ウ イ ル ス を prevent infection で き る こ と も confirm で き た. In the future, the 霊 long class を will use the 霊 て to study the を into the めて た た た た た. Youdaoplaceholder0, this antigen によって によって ウスに ウスに severe な immune disorders and other symptoms によって can be found in られな った った.

项目成果

Shogo Misumi, Reina Nakajima, Nobuoki Takamune, Shozo Shoji: "A cyclic dodecapeptide-multiple-antigen-peptide-conjugate from undecapeptidyl arch (from Arg168 to Cys178) of extracellular loop2 in CCR5 as a novel HIV-1 vaccine"J. Virol.. 75. 11614-11620 (20

Shogo Misumi、Reina Nakajima、Nobuoki Takamune、Shozo Shoji：“来自 CCR5 细胞外环 2 十一肽基拱（从 Arg168 到 Cys178）的环状十二肽-多抗原肽缀合物作为新型 HIV-1 疫苗”J.

Shogo Misumi, Nobuoki Takamune, Yasuhide Ido, Shinichiro Hayashi, Masafumi Endo, Ryouzaburou Mukai, Kuniomi Tachibana, Mamoru Umeda, Shozo Shoji: "Evidence as a HIV-1 self-defense vaccine of cyclic chimed dodecapeptide warped from undecapeptidyl arch of e

Shogo Misumi、Nobuoki Takamune、Yasuhide Ido、Shinichiro Hayashi、Masafumi Endo、Ryouzaburou Mukai、Kuniomi Tachibana、Mamoru Umeda、Shozo Shoji：“从 e 的十一肽拱形弯曲的环状嵌合十二肽作为 HIV-1 自卫疫苗的证据