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生体のN-ミリストイル化反応阻害を介するエイズウイルス形成制御

通过抑制生物 N-肉豆蔻酰化反应控制艾滋病病毒的形成

基本信息

批准号：
09258217
负责人：
庄司省三
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258217/
关键词：
HIV-1 N-Myristoylation Bystander effect

项目摘要

HIV-1固有の産物に直接作用する阻害剤等はウイルスの持つ易変異原性のため,耐性ウイルスの出現を容易にし,人類のエイズ制圧の夢を打ち砕いている。そこで,申請者等は細胞性因子に一次的に作用し,その結果,bystander効果(一つの事象が、周囲に影響を及ぼす効果)的にHIV-1を不活性化する生化学的反応を考え,蛋白質のN-ミリストイル(N-Myr)化反応に着目した。N-Myr化阻害剤(N-Myr-GOA)を用いて,HIV-1感染細胞におけるgag蛋白質のN-Myr化を阻害した結果,gag前駆体蛋白質の細胞内蓄積及び娘ウイルスの感染性消失が認められた。また,電子顕微鏡による形態観察により,N-Myr化阻害剤処理感染細胞から不完全ウイルス粒子の出芽像が観察されたことから,N-Myr化は,感染性獲得のための必須の修飾であることを明らかにした。さらに,免疫電顕法による形態観察の結果,bystander効果的なenv蛋白質発現抑制が認められた。N-Myr化は、原核細胞では認められない反応であるが真核生物では普遍的に存在する極めて重要な反応で生命維持に無機的・基本的に必須である。この反応に基づく情報伝達が阻害されても、別経路で生命を維持する修復機構が真核生物ではととのっている。ウイルスの感染・発現・産生する過程において、発現後、直ちに起こる最初の翻訳時修飾がN-Myr化反応で宿主細胞の装置で行われる。このN-Myr化を阻害すると細胞側も障害を受けるが修復機構で正常な情報伝達がなされ、細胞は正常機能を発揮する。しかし、ウイルスはこれにとって変わる修復経路を有せず、その効果が次から次へと伝達され、最終的には遺伝子発現阻止まで到達する(bystander効果)。本研究により,bystander効果剤が画期的な抗エイズ剤になりうることを明確にした。

The inherent properties of HIV-1 play a direct role in the prevention of disease, such as resistance, tolerance, resistance, tolerance, resistance, resistance, tolerance, tolerance and tolerance. The effect of cytokines such as bystander, applicant and so on, the results of the experiment, the inactivation of HIV-1 in the fruit of the disease, the biochemical analysis of the biochemistry, and the N-Myr reaction of the protein, the results of the study. The results of N-Myr-GOA assay, HIV-1 infection, gag protein N-Myr assay, gag progenitor protein intracellular storage and mother infection showed that the infection disappeared. Microphones, microphones The results of morphology analysis by immuno-computer assay showed that the env protein of bystander was able to inhibit the expression of DNA in mice. N-Myr transformation, prokaryotic cell proliferation, anti-eukaryotes, eukaryotes and eukaryotes. The anti-nuclear mechanism has reached a point of view that it is necessary to prevent the maintenance of life and the maintenance of life in other countries. Eukaryotes are involved in this process. In the course of post-natal health care, repair the N-Myr anti-host cell device during the initial refresh. The normal condition of the repair mechanism of the N-Myr has reached the normal condition, and the normal mechanism of the cell has the ability to prevent the injury. Please tell me that there is a problem in the repair of the road. If there is a problem, the most important thing is to prevent the bystander. In this study, the results of the bystander study showed that there was a clear picture of the disease in the drawing period.