HIV-1コレセプターの特殊構造に対する立体特異的自己抗体誘導によるエイズ制御

通过针对 HIV-1 辅助受体特殊结构的立体特异性自身抗体诱导来控制艾滋病

基本信息

  • 批准号:
    14021100
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.37万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

エイズワクチンの開発において、従来のワクチンの基本概念に基づくワクチンの開発が、必ずも成功に至っていない。エイズワクチン開発の困難さが改めて再認識されている。申請者等は本来のワクチンの基本概念から逸脱し、HIV-1ウイルスを中和するワクチンではなく、HIV-1の侵入を防止し生体の守りを固める手段を自己抗体に求めHIV-1コレセプター(CXCR4,CCR5)に注目した。このレセプターの全一次構造から立体構造を推定し、第2細胞外ループ(ECL-2)の細胞外第1残基から11残基目のシステイン残基は第1細胞外ループのCys残基とジスルフィド結合を介して小ループ(undecapeptidyl arch, UPA)を形成していることに着目した。このUPAのCys残基を除き、Gly-Aspのスペーサーアームジペプチドを挿入して各々を環状にした。このジペプチドのGly残基により、本環状に自由度を持たせ、ASP残基のβ-カルボキシル基を介してキャリアー担体に結合させ、コレセプターの固有のUPA構造をミミックした。また、両UPA由来のアミノ酸配列SQKEG (CCR5)5残基にEADDR(CXCR4)5残基を結合させ、SerとArgの間に、Gly-ASPのスペーサーアームジペプチドを挿入して、CCR5およびCXCR4由来の環状キメラUPA抗原を作製した。マウスを用いて、これら3種の抗原に対する単クローン抗体を別々に作出し、これらはそれぞれ、in vitroで、抗CCR5環状UPL抗体はHIV-1 R5の、抗CXCR4環状UPL抗体はX4の、抗CCR5/CXCR4環状キメラUPL抗体はR5,X4,X4/R5ウイルスの感染をほぼ完全に阻止した。さらに、よりヒトに近縁な霊長類であり、AIDSの動物モデルとして用いられるカニクイサルにおけるcDDR5-MAPの抗体誘導活性を検討した。その結果、カニクイサルにおいてもcDR5-MAP抗原はCCR5のUPAを認識する特殊抗体を誘導することが認められ、免疫カニクイサル血清中のIg fractionが、HIV-1R5ウイルスに対し感染防止効果を示すことが明らかになった。cDDR5-MAP抗原は、HIV-1の感染を防止するワクチンとして有用であると考えられる。本環状ペプチドはHIV-1初感染防止ワクチン、また、改変されるヒト型抗体はエイズ患者の進行に応じたオーダメイドの抗体として期待され、本研究は従来の治療薬・ワクチンの概念・考えを超越したHIV-1研究のブレイクスルーとなりうる。上記研究成果の一部はJ.Virol.75:11614(2001)に掲載され、高い評価を受けている。
The basic concepts of the basic concepts must be successful and successful. If you don't want to go to school, you will have to change your knowledge and then you will know how to do it. The applicant, etc., was originally involved in the basic concepts of "escape", "HIV-1", "escape", and "HIV-1", "prevention of invasion", "prevention", "maintenance", "self-antibody", "HIV-1" and "attention" (CXCR4,CCR5). The first extracellular residue (ECL-2), the first extracellular residue, the first extracellular residue, the first extracellular residue The UPA Cys residues are removed, and the Gly-Asp residues are introduced into the environmental environment of each animal. The purpose of this paper is to introduce the combination of the Gly residue, the local environmental degree of freedom, the β-radical of the ASP, the combination of the carrier, and the inherent UPA of the environment. SQKEG (CCR5) 5 residue EADDR (CXCR4) 5 residue combination, Ser Arg antigen, Gly-ASP antigen, CCR5 antigens, CXCR4 antigens, antigens. Anti-CCR5 environmental UPL antibody HIV-1 R5, anti-CXCR4 environmental UPL antibody X4, anti-CCR5/CXCR4 environmental antigenic UPL antibody R5, anti-CCR5/CXCR4 environmental antibody R5 antibody, anti-CCR5/CXCR4 enviromental UPL antibody, anti-CCR5/CXCR4 environmental antibody, anti-CCR5/CXCR4 antibody, antibody, antibody, In recent years, AIDS products have been used to detect the activity of anti-cDDR5-MAP antibodies. The results showed that the cDR5-MAP antigen, CCR5 antigen, UPA antibody, specific antibody, immune antibody, Ig fraction antigen and HIV-1R5 antibody were detected in the sera to prevent infection. The infection of cDDR5-MAP antigen and HIV-1 antigen can prevent the patients from being infected. In this study, patients with primary infection of anti-HIV-1, anti-HBV, anti-HBV, anti-HBe, anti-HBV, anti-HBe, anti-HIV, anti-HIV, anti-HBV, anti-HIV, anti-HBs, anti- The last one, J.Virol.75:11614 (2001), received a lot of attention and received much attention.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
庄司省三, 三隅将吾: "HIV-1粒子のプロテオーム解析"日本臨床. 60. 636-640 (2002)
Shozo Shoji、Shogo Misumi:“HIV-1 颗粒的蛋白质组分析”日本临床研究 60. 636-640 (2002)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shogo Misumi, Shozo Shoji, et al.: "Acid-labile formylation of amino terminal proline of human immunodeficiency virus type 1 p24gag was found by proteomics using two-dimensional gel electrophoresis and matrix-assisted laser desorption/ionization-time-of f
Shogo Misumi、Shozo Shoji 等人:“使用二维凝胶电泳和基质辅助激光解吸/电离时间 f 的蛋白质组学发现了人类免疫缺陷病毒 1 型 p24gag 氨基末端脯氨酸的酸不稳定甲酰化。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shogo Misumi, Shozo Shoji, et al.: "Three isoforms of cyclophilin A associated with human immunodeficiency virus type 1 were found by proteomics using two-dimensional gel electrophoresis and matrix-assisted laser desorption/ionization-time-of-flight mass
Shogo Misumi、Shozo Shoji 等人:“使用二维凝胶电泳和基质辅助激光解吸/电离飞行时间质量的蛋白质组学发现了与 1 型人类免疫缺陷病毒相关的三种亲环蛋白 A 亚型
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nobutoki Takamune, Shozo Shoji, et al.: "Novel strategy for anti-HIV-1 action : selective cytotoxic effect of N-myristoyltransferase inhibitor on HIV-1-infected cells"FEBS Lett.. 527. 138-142 (2002)
Nobutoki Takamune、Shozo Shoji 等:“抗 HIV-1 作用的新策略:N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂对 HIV-1 感染细胞的选择性细胞毒性作用”FEBS Lett.. 527. 138-142 (2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nobutoki Takamune, Shozo Shoji, et al.: "Development of enzyme-linked immunosorbent assay for measurement of activity of myristoyl Coenzyme A : protein N-myristoyltransferase"Anal.Biochem.. 309. 137-142 (2002)
Nobutoki Takamune、Shozo Shoji 等人:“用于测量肉豆蔻酰辅酶 A 活性的酶联免疫吸附测定法的开发:蛋白质 N-肉豆蔻酰转移酶”Anal.Biochem.. 309. 137-142 (2002)
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庄司 省三其他文献

翻訳後修飾を標的とした脱殻制御機構に関する解析
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
    堂地 赳生;高宗 暢暁;杉本 幸彦;庄司 省三;三隅 将吾
  • 通讯作者:
    三隅 将吾
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山本 充奈美;原田 圭輔;高宗 暢暁;杉本 幸彦;庄司 省三;三隅 将吾
  • 通讯作者:
    三隅 将吾
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    堂地 赳生;井上 睦美;高宗 暢暁;庄司 省三;杉本 幸彦;三隅 将吾
  • 通讯作者:
    三隅 将吾
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    堂地 赳生;高宗 暢暁;庄司 省三;杉本 幸彦;三隅 将吾
  • 通讯作者:
    三隅 将吾
HIV-1 カプシド蛋白質 Ser16 リン酸化による脱殻素過程の制御機構堂地
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    堂地 赳生;井上 睦美;高宗 暢暁;庄司 省三;杉本 幸彦;三隅 将吾
  • 通讯作者:
    三隅 将吾

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相似海外基金

Epigenetic analysis of viral and host factors for the regulation of X4 HIV-1
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  • 批准号:
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    19590491
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    2007
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    16017217
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    2004
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ヒト型HIV感染防御抗体・ヒト型エイズ発症防止抗体の創製のための生化学的基礎研究
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  • 批准号:
    16659023
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
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HIV-1コレセプターの特殊立体構造に対する分子認識自己抗体誘導によるエイズ制御
通过诱导针对HIV-1辅助受体特殊三维结构的分子识别自身抗体来控制艾滋病
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    15019089
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.37万
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研制针对移植器官特异性免疫耐受的战略性肽疫苗
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    14704054
  • 财政年份:
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知道了