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ヘルペス属ウイルス感染に伴う宿主染色体DNA合成停止の機構解析

疱疹病毒感染相关宿主染色体DNA合成停滞的机制分析

基本信息

批准号：
17659138
负责人：
鶴見達也
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

EBV溶解感染を誘導すると宿主細胞内ではEBVゲノムは100倍から1000倍増幅複製される。このウイルスDNA合成を宿主細胞はDNA損傷即ち異常DNAとみなしATM依存的DNA損傷チェックポイント経路を活性化すること(Kudoh A etal..J.Biol.Chem.280:8156-8163.2005)、この現象は単純ヘルペスウイルス感染でも同じ現象がおきることを報告して来た(Shirata N, et al.J.Biol.Chem.280:30336-30341.2005)。EBV溶解感染を誘導した細胞はS期様環境を維持したまま宿主DNA複製が抑制され細胞周期停止を引き起こすことを明らかにしてきた(Kudoh et al.J.Virol.77:851-861.2003,Kudoh et al.J Virol.78:104-115.2004)。その分子機構の一つの機序として溶解感染を誘導すると染色体複製開始及び複製伸長に関与するCDK2特異的リン酸化部位(Thr-19,Thr-110)がリン酸化されることが判明した。EBV溶解感染誘導はCDK2活性の高い環境になり、CDK2がMCM4のりン酸化を行っていると思われるが、さらにこのリン酸化はEBVBGLF4蛋白質キナーゼによってin vitroでもHeLa細胞での単独発現系でも起きることを明らかにした。MCM4-6-7から構成される6量体の持つDNAヘリカーゼ活性はBGLF4蛋白質共存在化では著しく抑制されることから、EBV溶解感染期にはCDK2およびBGLF4蛋白質がMCM複合体をリン酸化しMCM複合体のヘリカーゼ活性を不活化することが、宿主染色体DNAの再複製開始および複製伸長を阻害する一つの機構であることが示唆された(Kudoh et al.J.Viro,.80:10064-10072.2006)。

EBV lytic infection is induced by a 100-fold or 1000-fold increase in EBV replication in host cells. DNA synthesis in host cells is characterized by DNA damage, i.e., abnormal DNA and ATM-dependent DNA damage.(Kudoh A et al. J. Biol. Chem.280:8156-8163.2005), the phenomenon of infection is reported (Shirata N, et al. J. Biol. Chem.280:30336-30341.2005). EBV lytic infection induces cell cycle arrest, which is maintained in an environment that inhibits host DNA replication (Kudoh et al. J. Virol.77:851- 861.2003, Kudoh et al. J. Virol.78:104-115.2004). The molecular machinery involved in the induction of lytic infection was identified at CDK2-specific sites (Thr-19,Thr-110) associated with the initiation and elongation of chromosome replication. EBV lytic infection is induced by an environment with high CDK2 activity and acidification of CDK2 in MCM4. Today, this acidification is clearly due to the EBVBGLF4 protein, which has been developed in HeLa cells as a single developing line in vitro. MCM4 -6-7 is composed of six molecules, the DNA activity of which is inhibited by BGLF4 protein blue shift. During EBV lysis, CDK2 and BGLF4 proteins are inactivated by MCM complex, and the mechanism of host chromosome DNA replication initiation and replication elongation is inhibited.(Kudoh et al.J.Viro,.80:10064-10072.2006)。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Phosphorylation of MCM4 at sites inactivating DNA helicase activity of the MCM4-MCM6-MCM7 complex during Epstein-Barr virus productive replication

DOI：
10.1128/jvi.00678-06
发表时间：
2006-10-01
期刊：
JOURNAL OF VIROLOGY
影响因子：
5.4
作者：
Kudoh, Ayumi;Daikoku, Tohru;Tsurumi, Tatsuya
通讯作者：
Tsurumi, Tatsuya

Latent and Lytic Epstein-Barr virus replication strategy.

潜伏和裂解性 Epstein-Barr 病毒复制策略。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Rev. Med. Virol. 15
影响因子：
0
作者：
Ayumi Kudoh;Tohru Daikoku;Yukio Ishimi;Yasushi Kawaguchi;Noriko Shirata;Satoko Iwahori;Hiroki Isomura;Tatsuya Tsurumi.;Shirata et al.;Kudoh et al.;Daikoku et al.;Isomura et al.;Tsurumi et al.
通讯作者：
Tsurumi et al.

Two Sp1/Sp3 Binding Sites in the Proximal Enhancer of the Human Cytomegalovirus Major Immediate-Early Genes Necessary for Transcriptional Activation and Viral Replication.

人类巨细胞病毒主要立即早期基因近端增强子中的两个 Sp1/Sp3 结合位点是转录激活和病毒复制所必需的。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J. Virol. 79
影响因子：
0
作者：
Ayumi Kudoh;Tohru Daikoku;Yukio Ishimi;Yasushi Kawaguchi;Noriko Shirata;Satoko Iwahori;Hiroki Isomura;Tatsuya Tsurumi.;Shirata et al.;Kudoh et al.;Daikoku et al.;Isomura et al.
通讯作者：
Isomura et al.

Establishment of a novel foreign gene delivery system combining an HSV amplicon with an attenuated replication-competent virus, HSV-1HF10.

建立了一种新型外源基因传递系统，将 HSV 扩增子与具有复制能力的减毒病毒 HSV-1HF10 相结合。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
J. Virol.Method. 137
影响因子：
0
作者：
Sawabe;K.;et al.(他11名);澤邉京子ら(他13名);澤邊京子ら(他13名);Yamasaki S et al.;Tanino T et al.;Daikoku et al.;Kudoh et al.;Zhang et al.
通讯作者：
Zhang et al.

ヒトサイトメガロウイルスの複製制御

人类巨细胞病毒复制控制