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EBウイルスBZLF1遺伝子産物によるp53機能抑制の分子機構

EB病毒BZLF1基因产物抑制p53功能的分子机制

基本信息

批准号：
18012058
负责人：
鶴見達也
金额：
$ 6.85万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012058/
关键词：
EBウイルス MCM リン酸化ウイルスキナーゼ p53 ユビキチン EBV DNA損傷 MCM複合体ミスマッチ修復

项目摘要

EBV溶解感染を誘導すると宿主細胞内ではEBVゲノムは100倍から1000倍増幅複製される。このウイルスDNA合成を宿主細胞はDNA損傷即ち異常DNAとみなしATM依存的DNA損傷チェックポイント経路を活性化することを明らかにしてきた。しかしATM依存的DNA損傷チェックポイント経路の活性化はp53の活性化をおこすが,p53及びp53の下流のp21,MDM2の発現量の増加はなく,p53の下流の経路は活性化されていなかった。これはウイルスBZLF1蛋白質がp53をユビキチン化しプロテアソーム依存的に分解することで細胞周期停止や細胞死の誘導をおさえていることがわかった。EBV感染細胞内において,p53は潜伏感染期ではMDM2によって制御されるのに対し,溶解感染期では,MDM2とは別の機構,BZLF1蛋白質自身にはユビキチン活性は無いことから,おそらくBZLF1蛋白質に付随したE3リガーゼ複合体によって制御されていることが明らかとなった。

EBV dissolution infection を induces で <s:1> EBVゲノム <s:1> 100 times されるら1000 times increased replication される in すると host cells. このウイルス DNA synthesis を host cell DNA damage は namely ち abnormal DNA とみなし ATM dependent DNA damage チェックポイント経 road を activeness することを Ming らかにしてきた. しかし ATM dependent DNA damage チェックポイント経 road の activeness は p53 の activeness をおこすが, p53 and び p53 の obscene の p21, MDM2 の発 now quantity の raised はなく, p53 の obscene の経 road は activeness されていなかった. これはウイルスが BZLF1 protein p53 をユビキチン change しプロテアソーム dependent に decomposition することで cell cycle stop や induced cell death のをおさえていることがわかった. EBV infection cell において, p53 は latent infection period では MDM2 によって suppression されるのにし seaborne, dissolve the infection period では, MDM2 とは don't の institutions, BZLF1 protein itself にはユビキチン active は no いことから, おそらく BZLF1 protein に pay with した E3 リガーゼ complex によって suppression Youdaoplaceholder0 されてるるとがとが Ming らとなったとなった.