课题基金 / 基金详情

EBウイルスBZLF1遺伝子産物によるp53機能抑制の分子機構

EBウイルスBZLF1遺伝子産物によるp53機能抑制の分子機構
EB病毒BZLF1基因产物抑制p53功能的分子机制
批准号：
18012058
负责人：
鶴見 達也
金额：
$6.85万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012058/
关键词：
EBウイルスMCMリン酸化ウイルスキナーゼp53ユビキチンEBVDNA損傷MCM複合体ミスマッチ修復

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
EBV溶解感染を誘導すると宿主細胞内ではEBVゲノムは100倍から1000倍増幅複製される。このウイルスDNA合成を宿主細胞はDNA損傷即ち異常DNAとみなしATM依存的DNA損傷チェックポイント経路を活性化することを明らかにしてきた。しかしATM依存的DNA損傷チェックポイント経路の活性化はp53の活性化をおこすが,p53及びp53の下流のp21,MDM2の発現量の増加はなく,p53の下流の経路は活性化されていなかった。これはウイルスBZLF1蛋白質がp53をユビキチン化しプロテアソーム依存的に分解することで細胞周期停止や細胞死の誘導をおさえていることがわかった。EBV感染細胞内において,p53は潜伏感染期ではMDM2によって制御されるのに対し,溶解感染期では,MDM2とは別の機構,BZLF1蛋白質自身にはユビキチン活性は無いことから,おそらくBZLF1蛋白質に付随したE3リガーゼ複合体によって制御されていることが明らかとなった。
英文摘要
EBV溶解感染を誘導すると宿主細胞内ではEBVゲノムは100倍から1000倍増幅複製される。このウイルスDNA合成を宿主細胞はDNA損傷即ち異常DNAとみなしATM依存的DNA損傷チェックポイント経路を活性化することを明らかにしてきた。しかしATM依存的DNA損傷チェックポイント経路の活性化はp53の活性化をおこすが,p53及びp53の下流のp21,MDM2の発現量の増加はなく,p53の下流の経路は活性化されていなかった。これはウイルスBZLF1蛋白質がp53をユビキチン化しプロテアソーム依存的に分解することで細胞周期停止や細胞死の誘導をおさえていることがわかった。EBV感染細胞内において,p53は潜伏感染期ではMDM2によって制御されるのに対し,溶解感染期では,MDM2とは別の機構,BZLF1蛋白質自身にはユビキチン活性は無いことから,おそらくBZLF1蛋白質に付随したE3リガーゼ複合体によって制御されていることが明らかとなった。
期刊论文(11)
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科研奖励(0)
会议论文
Phosphorylation of MCM4 at sites inactivating DNA helicase activity of the MCM4-MCM6-MCM7 complex during Epstein-Barr virus productive replication
DOI： 10.1128/jvi.00678-06
发表时间： 2006-10-01
期刊： JOURNAL OF VIROLOGY
影响因子： 5.4
作者： [Kudoh, Ayumi, Daikoku, Tohru, Tsurumi, Tatsuya]
通讯作者： Tsurumi, Tatsuya
ウイルス研究の現在と展望:DNAウイルスゲノム複製と宿主DNA損傷応答
病毒研究现状与展望：DNA病毒基因组复制与宿主DNA损伤反应
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [Kligys, K., et. al., 鶴見 達也]
通讯作者： 鶴見 達也
Phosphorylation of MCM4 at Sites Inactivating DNA Helicase Activity of the MCM4-6-7 Complex during Epstein-Barr Virus Productive Replication.
在 Epstein-Barr 病毒生产性复制过程中，MCM4 位点的磷酸化使 MCM4-6-7 复合物的 DNA 解旋酶活性失活。
DOI： --
发表时间： 2006
期刊： J. Virol. 80
影响因子： --
作者： [Ali, V., Shigeta, Y., Hashimoto, T., Nozaki, T., Daikoku et al., Ayumi Kudoh et al.]
通讯作者： Ayumi Kudoh et al.
Postreplicative mismatch repair factors are recruited to Epstein-Barr virus replication compartment.
复制后错配修复因子被招募到 Epstein-Barr 病毒复制区室。
DOI： --
发表时间： 2006
期刊：
影响因子： --
作者： [Tsurumi T, Kudoh A, Daikoku T]
通讯作者： Daikoku T
共 10 条
    EBウイルス感染におけるp53とRB蛋白質不活化の分子機構
    • 批准号：
      20012056
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.55万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      鶴見 達也
    • 依托单位：
      Aichi Cancer Center Research Institute
    ヘルペスウイルスの増殖機構解明と宿主細胞機能の利用
    • 批准号：
      19041078
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $9.98万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      鶴見 達也
    • 依托单位：
      Aichi Cancer Center Research Institute
    ヘルペス属ウイルス感染に伴う宿主染色体DNA合成停止の機構解析
    • 批准号：
      17659138
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      鶴見 達也
    • 依托单位：
      Aichi Cancer Center Research Institute
    EBウイルス潜伏感染機構とウイルス増殖感染機構の解析
    • 批准号：
      15019130
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.33万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      鶴見 達也
    • 依托单位：
      Aichi Cancer Center Research Institute
    国内基金
    海外基金
    MCM5通过CCNE1增加染色体不稳定性介导5'-ALK融合NSCLC阿来替尼耐药的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ81784
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      宋连喜
    • 依托单位：
      益阳市中心医院
    SIRT1/TRIM33/MCM7介导的乙酰化及泛素化交互调控在肺癌中的功能及机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      地区科学基金项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      谢彩凤
    • 依托单位：
      南昌大学江西医学院
    MCM8 通过竞争性抑制 STUB1 稳定 Vimentin 促进 CRC 耐药形成
    • 批准号：
      2024JJ5461
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      张彬
    • 依托单位：
      中南大学
    tRNA反密码环mcm5U修饰上调转录因子TCF21促进膀胱癌转移的机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      15.0万元
    • 批准年份：
      2024
    • 负责人：
      王淦平
    • 依托单位：
      南方医科大学