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Studies on the regulation of infection and immunity via paired receptors

配对受体调节感染和免疫的研究

基本信息

批准号：
18H05279
负责人：
荒瀬尚
金额：
$ 123.8万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-06-11 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫システムには、活性化免疫受容体と抑制化免疫受容体から成る一連のペア型免疫受容体ファミリーが存在する。我々は、これら一連のペア型免疫受容体ファミリーがウイルスと共に共進化してきた免疫受容体であるとの仮説を立てて、多くのペア型免疫受容体の機能を解明してきた。しかし、依然として多くのペア型免疫受容体の宿主リガンド分子、病原体リガンド分子やその機能が不明である。本研究ではこれまでの我々の研究成果を基盤にして、ペア型免疫受容体ファミリーを介した宿主病原体相互作用の全貌解明を目指すと共に、ペア型免疫受容体が免疫システムの恒常性維持にどのように関与しているかを研究してきた。本研究では、免疫応答の制御分子である抑制化ペア型免疫受容体をどのような病原体が免疫逃避に利用しているか、さらに、生体防御における活性化ペア型免疫受容体の機能の解明を行なった。持続感染するウイルスや細菌を解析することにより、新たなペア型受容体の認識機構明らかになってきた。特に、熱帯熱マラリア原虫の多重遺伝子RIFINを解析することにより、今までに明らかにしてきたLILRB1やLAIR1以外のペア型抑制化受容体としてLILRB2に対するRIFINも存在することが明らかになってきた。さらに、実験株ばかりでなく、熱帯熱マラリア患者由来の感染赤血球を解析することにより、実験株には存在しないRIFINがペア型受容体のリガンドになっていることが明らかになった。そこで、感染赤血球からRIFINライブラリーの作成方法を樹立し、実験株以外の熱帯熱マラリア原虫のクローニングする方法を樹立した。さらに人種間における抑制化受容体の多型性を解析すると、RIFINとの結合部位に遺伝子多型がみられることが判明し、ペア型抑制化受容体の中には熱帯熱マラリアのRIFINとの相互作用によって形成されたものも存在する可能性が明らかになってきた。

Immune システムには, active immune from let body と inhibiting immune from let body から into る for のペア type immune from let body ファミリーが exist する. I 々は, これら for のペア type immune from let body ファミリーがウイルスとに altogether evolution してきた immune from let body であるとの仮 said をてて, multiple くのペア type immune function of the capacity of body のを interpret してきた. しかし, still として more くのペア type immune capacity body の hosts リガンド molecules, pathogen リガンド molecular やその function が unknown である. This study ではこれまでの I 々の research を base plate にして, ペア type immune from let body ファミリーを interface した host pathogen interaction の whole interpret を refers すとに, ペア type immune by let body がシステムの constancy to maintain にどのように masato and しているかを research してきた. This study では molecules, immune 応 answer の initiates である inhibit mineralization ペア type immune from let body をどのようが immune escape にな pathogens using しているか, さらに, living body defense における activeness ペア type immune function of the capacity of body のの interpret を line なった. Hold 続 infection するウイルスや bacteria を parsing することにより, new たなペア type by let body の know institutions Ming らかになってきた. に, 帯 hot マラリア parasite の multiple posthumous son 伝 RIFIN を parsing することにより, today までに Ming らかにしてきた LILRB1 や LAIR1 outside のペア type inhibition is changed by the capacity of body として LILRB2 にす seaborne る RIFIN も exist することが Ming らかになってきた. さらに, be 験 strains ばかりでなく, 帯 hot マラリ origin のア patients infected red blood corpuscle を parsing することにより, be 験 strains には exist しない RIFIN がペア type by let body のリガンドになっていることが Ming らかになった. そこで, infected red blood corpuscle から RIFIN ライブラリーの consummate method をし, be 験 plant outside の帯 hot マラリア parasite のクローニングすをる method establish した. さらに racial における inhibition is changed by the capacity of body の polytypism を parsing すると, RIFIN との combining site に posthumous son 伝 polymorphism がみられることが.at し, ペア type in turn by the capacity of body のには帯 hot マラリアの RIFIN との interaction によって form されたものも exist する possibility が Ming らかになってきた.