ミスフォールド蛋白質／ＭＨＣクラスＩＩ分子複合体に対する自己抗体の産生機構の解明

阐明针对错误折叠蛋白/MHC II类分子复合物的自身抗体的产生机制

• 批准号: 15F15115
• 负责人: 荒瀬 尚
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-07-29 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15F15115/
• 关键词: MHC; ミスフォールド蛋白質; 自己免疫疾患; 自己抗体; 抗リン脂質抗体症候群; 難治性皮膚潰瘍; β2グリコプロテインⅠ; HLA

いままでの研究により、様々な自己免疫疾患で産生される自己抗体がミスフォールド蛋白質/MHCクラスII分子複合体を特異的に認識することが明らかになってきた。そこで、ミスフォールド蛋白質/MHCクラスII複合体が自己免疫疾患の発症、および自己抗体の産生に関わっているかを解明する必要がある。この目的を踏まえて、以下の研究を展開した。抗リン脂質抗体症候群(APS)における自己抗体の解明。APSでは当初、リン脂質に対する自己抗体が認められると考えられてきたが、最近の研究により、リン脂質そのものに対する抗体では無く、リン脂質が結合したβ2グリコプロテインⅠ（β2GPI）に対する自己抗体であることが分かってきた。そこで、我々は、APSで産生される自己抗体はβ2GPI/MHCクラスII分子複合体を認識することを明らかにした。特に、今までの臨床検査方法では、検出できなかったような自己抗体も検出されることが明らかになった。また、APS患者から採取した流産絨毛においてβ2GPI/MHCクラスⅡ複合体が存在することが明らかにかった。さらに、β2GPI/MHCクラスII分子複合体発現細胞は、自己抗体によって障害されることから、β2GPI/MHCクラスII分子複合体は、自己抗体の標的分子として病態に関与している可能性が考えられた。また、難治性皮膚潰瘍患者においても、β2GPI/MHCクラスⅡ複合体に対する特異的な自己抗体が存在することが明らかになった。以上の結果によって、実際にミスフォールド蛋白質/MHCクラスII複合体及び自己抗体がどのように自己免疫疾患の発症に関与するのかを研究が進めている。

In this research, we have developed a new approach to the specific understanding of the protein/MHC class II molecular complex by identifying antibodies against immune disorders. The protein/MHC complex II is essential for understanding the pathogenesis of immune disorders and the production of antibodies. The purpose of this study is to develop the following research. Anti-lipid antibody syndrome (APS) is the cause of self-antibody. APS has been used to detect the presence of antibodies against lipids since the beginning of this study. Recent studies have shown that antibodies against lipids do not bind to β2-GPI. The antibody to β2GPI/MHC complex is produced by APS. In particular, the present clinical investigation method is to detect the presence of antibodies. The presence of β2GPI/MHC complex in abortion villi of APS patients The possibility of β 2GPI/MHC II molecular complex developing in cells against self-antibody is examined. The presence of specific antibodies to β2GPI/MHC II complex in patients with refractory skin ulcers The above results have been used to investigate the relationship between protein/MHC complex II and autoantibodies in the development of autoimmune diseases.

项目成果

Autoantibodies against neo-self β2-glycoprotein I / HLA-DR complex

针对新自身 β2-糖蛋白 I / HLA-DR 复合物的自身抗体

• 发表时间: 2016
• 作者: N. Arase;H. Jin;K Tanimura;T. Yamaoka;S. Matsuoka;M. Nishioka;E. Kiyohara;M. Tani;K. Ohmura;K. Takasugi;H. Murota;I. Katayama H. Arase
• 通讯作者: I. Katayama H. Arase

TSH receptor/MHC class II neo-self complexes are involved in Graves’ disease as autoantibody targets

TSH 受体/MHC II 类新自身复合物作为自身抗体靶标参与格雷夫斯病

• 发表时间: 2017
• 作者: Matsuoka S;Ishii Y;Nakao A;Abe M;Ohtsuji N;Momose S;Jin H;Arase H;Sugimoto K;Nakauchi Y;Masutani H;Maeda M;Yagita H;Komatsu N;Hino O;Hui Jin
• 通讯作者: Hui Jin

Establishment of a Therapeutic Anti-Pan HLA-Class II Monoclonal Antibody That Directly Induces Lymphoma Cell Death via Large Pore Formation.

建立一种治疗性抗PAN HLA级II单克隆抗体，该抗体直接通过大孔形成诱导淋巴瘤细胞死亡。

• DOI: 10.1371/journal.pone.0150496
• 发表时间: 2016
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Matsuoka S;Ishii Y;Nakao A;Abe M;Ohtsuji N;Momose S;Jin H;Arase H;Sugimoto K;Nakauchi Y;Masutani H;Maeda M;Yagita H;Komatsu N;Hino O
• 通讯作者: Hino O

Myeloperoxidase/HLA class II complexes are targets for autoantibodies in ANCA-associated vasculitis

髓过氧化物酶/HLA II 类复合物是 ANCA 相关性血管炎自身抗体的靶标

• 发表时间: 2015
• 作者: Hiwa Ryosuke;Ohmura Koichiro; Arase Noriko;Jin Hui;Hirayasu Kouyuki;Kohayama Masako;Suenaga Tadahiro;Saito Fumiji; Iwatani Hirotsugu;Atsumi Tatsuya;Terao Chikashi;Mimori Tsuneyo;Arase Hisashi
• 通讯作者: Arase Hisashi

MHC class II molecules expose autoantibody epitopes on autoantigens

MHC II 类分子暴露自身抗原上的自身抗体表位

• 发表时间: 2015
• 作者: Jin Hui;Arase Noriko;Matsuoka Sumiko;Hirayasu Kouyuki;Kohayama Masako;Suenaga Tadahiro;Sasazuki Takehiko;Arase Hisashi
• 通讯作者: Arase Hisashi