ペア型免疫受容体を介した宿主病原体相互作用の解明

阐明配对免疫受体介导的宿主-病原体相互作用

基本信息

批准号：
18H04029
负责人：
荒瀬尚
金额：
$ 28.37万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H04029/
关键词：
ペア型免疫受容体宿主病原体相互作用免疫逃避

项目摘要

免疫システムには、活性化免疫受容体と抑制化免疫受容体から成る一連のペア型免疫受容体ファミリーが存在する。我々は、これら一連のペア型免疫受容体ファミリーがウイルスと共に共進化してきた免疫受容体であるという新たな仮説を立てて、多くのペア型免疫受容体の機能を解明してきた。さらに、ウイルス感染ばかりでなく、細菌感染やマラリア感染にも重要な機能を担っていることが明らかになってきた。ペア型免疫受容体ファミリーは、病原体との激しい攻防によって形成されたレセプターであると考えられる。しかし、どのような病原体と相互作用するかは、依然として不明な点が多い。そこで、本研究では、「免疫応答の制御分子である抑制化ペア型免疫受容体をどのような病原体が免疫逃避に利用しているかの解明」、さらに、「生体防御における活性化ペア型免疫受容体の機能の解明」を目的とした。そこで、様々なヒトの免疫細胞が発現するペア型受容体のFc融合タンパク質を作成して、マラリア原虫感染細胞、ウイルス感染細胞、細菌におけるリガンド分子の発現をフローサイトメーターにて解析した。その結果、マラリア原虫感染赤血球やウイルス感染細胞を解析することにより、それらの感染細胞の表面にはペア型受容体の新たなリガンド分子が存在することが明らかになった。今後は、これらの分子の機能を解析することにより、宿主病原体相互作用におけるペア型受容体の新たな機能が解明されると考えられた。

免疫系统具有一系列由活化和抑制性免疫受体组成的配对免疫受体家族。我们已经开发了一种新的假设，即这些配对免疫受体家族是与病毒共同进化的免疫受体，并阐明了许多配对免疫受体的功能。此外，很明显，它不仅在病毒感染中，而且在细菌和疟疾感染中起着重要作用。据信，配对的免疫受体家族是由强烈的攻势和防御病原体形成的受体。但是，与他们相互作用的病原体仍然存在许多未知数。因此，这项研究旨在“阐明哪些病原体使用抑制的配对免疫受体，这些免疫受体是调节免疫反应，免疫逃逸的分子，并“阐明生物防御中活化成对的免疫受体的功能”。因此，创建了由各种人类免疫细胞表达的配对受体的FC融合蛋白，并使用流式细胞仪分析了疟疾寄生虫感染细胞，感染病毒的细胞和细菌中配体分子的表达。结果，通过分析红细胞和病毒感染的细胞，揭示了这些感染细胞表面上存在成对受体的新配体分子。人们认为，通过分析这些分子的功能，将阐明配对受体在宿主病原体相互作用中的新功能。