PILRによるCD45を介した新たなT細胞自己応答制御機構の解明

PILR 阐明新的 CD45 介导的 T 细胞自身反应控制机制

基本信息

批准号：
20060014
负责人：
荒瀬尚
金额：
$ 6.02万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060014/
关键词：
PILR CD45 ペア型レセプター免疫制御 T細胞樹状細胞免疫応答

项目摘要

CD45は免疫細胞に発現する膜型フォスファターゼであり、リンパ球の分化増殖に重要な機能を担っている。CD45のフォスファターゼ活性化がどのように制御されているかについては長年議論が続いている。一方、T細胞の活性化に重要な機能を担う抗原提示細胞には様々な免疫制御分子が発現しており、T細胞の活性化制御に深く関わっている。我々は、抗原提示細胞に発現する免疫制御分子としてPILRを同定した。PILRは細胞内領域に抑制化シグナルを伝達するITIM配列を持った細胞表面分子である。我々はPILRの解析により、可溶型CD45が抑制化レセプターPILRに特異的に会合することを発見した。そこで、本研究では、PILRによるCD45の機能制御がT細胞の自己認識制御にどのように関与しているかを解明し、新たなT細胞自己応答制御機構を解析した。その結果、抗原提示細胞の発現するPILRがT細胞の増殖を顕著に誘導することが明らかになり、PILRによるCD45の機能制御がT細胞応答制御に重要であることが判明した。また、PILRは顆粒球に発現しており、顆粒球上のCD45とcisの相互作用をし、抑制化シグナルを伝達している可能性が明らかになった。特に、PILRの非存在下では顆粒球の遊走能が顕著に亢進しており、Erkのリン酸化も更新することが明らかになった。以上より、PILRはリガンド分子とcisまたはtransの双方の相互作用によって免疫応答を負に制御していることが明らかになった。

CD45是一种在免疫细胞中表达的膜型磷酸酶，在淋巴细胞的分化和增殖中起重要作用。关于如何调节CD45的磷酸酶激活的长期争论。另一方面，在T细胞激活中起重要功能的抗原呈现细胞表达了多种免疫调节分子，并且与T细胞激活的调节深深相关。我们将PILR鉴定为在抗原呈递细胞中表达的免疫调节分子。 PILR是具有ITIM序列的细胞表面分子，将抑制信号传输到细胞内区域。我们已经发现，通过分析PILR，可溶性CD45专门与抑制性受体PILR相关。因此，在这项研究中，我们阐明了PISRR对CD45的功能调节如何参与T细胞的自识别调节，并分析了控制T细胞自我反应的新机制。结果，据揭示了由抗原呈递细胞表达的PILR显着诱导T细胞增殖，并且PILR的CD45功能对于控制T细胞反应很重要。此外，已经揭示了PILR在粒细胞中表达，并且可能在粒细胞上与CD45和CI相互作用，从而传递抑制信号。特别是，据表明，在没有PILR的情况下，粒细胞的迁移能力显着增加，并且ERK磷酸化也更新。从上面的角度来看，PILR通过配体分子和顺式或trans的相互作用来负面调节免疫反应。