PILRによるCD45を介した新たなT細胞自己応答制御機構の解明

PILR 阐明新的 CD45 介导的 T 细胞自身反应控制机制

• 批准号: 20060014
• 负责人: 荒瀬 尚
• 金额: $ 6.02万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060014/
• 关键词: PILR; CD45; ペア型レセプター; 免疫制御; T細胞; 樹状細胞; 免疫応答

CD45は免疫細胞に発現する膜型フォスファターゼであり、リンパ球の分化増殖に重要な機能を担っている。CD45のフォスファターゼ活性化がどのように制御されているかについては長年議論が続いている。一方、T細胞の活性化に重要な機能を担う抗原提示細胞には様々な免疫制御分子が発現しており、T細胞の活性化制御に深く関わっている。我々は、抗原提示細胞に発現する免疫制御分子としてPILRを同定した。PILRは細胞内領域に抑制化シグナルを伝達するITIM配列を持った細胞表面分子である。我々はPILRの解析により、可溶型CD45が抑制化レセプターPILRに特異的に会合することを発見した。そこで、本研究では、PILRによるCD45の機能制御がT細胞の自己認識制御にどのように関与しているかを解明し、新たなT細胞自己応答制御機構を解析した。その結果、抗原提示細胞の発現するPILRがT細胞の増殖を顕著に誘導することが明らかになり、PILRによるCD45の機能制御がT細胞応答制御に重要であることが判明した。また、PILRは顆粒球に発現しており、顆粒球上のCD45とcisの相互作用をし、抑制化シグナルを伝達している可能性が明らかになった。特に、PILRの非存在下では顆粒球の遊走能が顕著に亢進しており、Erkのリン酸化も更新することが明らかになった。以上より、PILRはリガンド分子とcisまたはtransの双方の相互作用によって免疫応答を負に制御していることが明らかになった。

CD45 は immune cells に 発 now す る membrane type フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ で あ り, リ ン パ ball の differentiation raised colonization に important な function を bear っ て い る. CD45 の フ ォ ス フ ァ タ ー ゼ activeness が ど の よ う に suppression さ れ て い る か に つ い て は long talk が 続 い て い る. Side important な function, T cell の activity に を bear う antigen tip cells に は others 々 な immune system royal molecular が 発 now し て お り の activeness, T cell suppression に deep く masato わ っ て い る. I 々 々, antigen-indicated cells に exhibit する immune control molecules と てPILRを and <s:1> た. The intracellular domain of PILR に inhibits シグナ を伝 を伝 up to するITIM coordinates を to った cell surface molecules である. I 々 は PILR の parsing に よ り, soluble CD45 が inhibit mineralization レ セ プ タ ー PILR に meet specific に す る こ と を 発 see し た. そ こ で, this study で は, PILR に よ る CD45 の function suppression が t-cell の you know suppression に ど の よ う に masato and し て い る か を interpret し, new た な T cells themselves 応 system of a royal institution を parsing し た. そ の results, your cells antigen の 発 now す る PILR が t-cell の raised colonization を 顕 induced the に す る こ と が Ming ら か に な り, PILR に よ る CD45 の function suppression が t-cell 応 a suppression に important で あ る こ と が.at し た. ま た, PILR は particles ball に 発 now し て お り, particle ball の CD45 と cis の interaction を し, inhibit シ グ ナ ル を 伝 da し て い る possibility が Ming ら か に な っ た. に, PILR の the presence of で は particles can ball の wander が 顕 the に hyperthyroidism し て お り, Erk の リ ン acidification も update す る こ と が Ming ら か に な っ た. Above よ り, PILR は リ ガ ン ド molecular と cis ま た は trans の interaction between the two sides の に よ っ て immune 応 を negative answer に suppression し て い る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Immune Evasion of Varicella-Zoster Virus (VZV) via Siglec-7

通过 Siglec-7 免疫逃避水痘带状疱疹病毒 (VZV)

• 发表时间: 2009
• 作者: Tadahiro Suenaga;Fuminori Arisawa;Hisashi Arase
• 通讯作者: Hisashi Arase

Myelin-associated glycoprotein mediates membrane fusion and entry of neurotropic herpesviruses

• DOI: 10.1073/pnas.0913351107
• 发表时间: 2009-12
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences
• 作者: T. Suenaga;T. Satoh;P. Somboonthum;Y. Kawaguchi;Y. Mori;H. Arase

Regulation of herpesvirus infection by paired receptors

配对受体对疱疹病毒感染的调节

• 发表时间: 2009
• 作者: Tabata;S.;Kuroki;K.;Maita;N.;Wang;J.;Shiratori;I.;Arase;H.;Kohda;D.;Maenaka;K.;荒瀬尚;Hisashi Arase
• 通讯作者: Hisashi Arase

PILRα is a herpes simplex virus-1 entry coreceptor that associates with glycoprotein B

• DOI: 10.1016/j.cell.2008.01.043
• 发表时间: 2008-03-21
• 期刊: CELL
• 影响因子: 64.5
• 作者: Satoh, Takeshi;Arii, Jun;Arase, Hisashi
• 通讯作者: Arase, Hisashi

Binding and uptake of H-ferritin are mediated by human transferrin receptor-1

• DOI: 10.1073/pnas.0913192107
• 发表时间: 2010-02-23
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Li, Li;Fang, Celia J.;Seaman, William E.
• 通讯作者: Seaman, William E.