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腫瘍糖鎖抗原特異的な抑制化レセプターを標的とした新規癌免疫誘導法の開発

开发针对肿瘤碳水化合物抗原特异性抑制受体的新型癌症免疫诱导方法

基本信息

批准号：
20015028
负责人：
荒瀬尚
金额：
$ 6.98万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫細胞は、免疫応答を制御するために様々な抑制化レセプターを発現している。実際、抑制化レセプターの機能不全により、自己免疫疾患等が発症する可能性が考えられている。一方、ウィルス等の病原体は免疫応答が逃れるために様々な免疫逃避機構を獲得してきた。そのような免疫逃避機構の一つとして、ウィルスには抑制化レセプターのリガンド分子を獲得することにより、免疫システムから逃避する機構が存在する。一方、癌細胞は通常は免疫細胞によって除去される。しかし、癌細胞の中には、免疫システムによって除去されず、増殖してしまうものがあり、それらは悪性腫瘍になってしまう。つまり、癌細胞もウィルス等の病原体と同様に何らかの免疫逃避機構を持っていると思われる。しかし、そのような免疫逃避機構の詳細は明らかではない。一方、癌マーカーは癌の悪性度と関連の深いことが知られているがその生理機能も明らかでないものが多い。我々は、癌マーカーと免疫抑制化レセプターとの相互作用を調べることにより、特定の糖鎖で修飾された癌マーカーが抑制化免疫レセプターの一つであるPILRの特異的なリガンドとして、免疫応答を抑制していることが明らかにした。さらにPILRに認識される最小単位を解析することにより、特定の糖鎖構造とペプチド構造の双方がPILRの認識に重要であることが判明した。実際、糖ペプチドを作製したところ、PILRの認識を完全に阻害することが明らかになった。さらに、PILRと糖ペプチドと共結晶解析を行うことにより、PILRは糖鎖とペプチド双方と結合するユニークな抑制化レセプターであることが判明した。従って、本研究で明らかになったPILRの認識機構をもとに、PILRの阻害物質を同定できれば、腫瘍細胞による免疫逃避機構を制御できると考えられた。

Immune cells respond to immune response and inhibit the development of immune response. In fact, the possibility of developing symptoms such as inhibition of the function of the enzyme, autoimmune diseases, etc. is examined. The immune response of pathogens, such as those found in the virus, is to avoid the immune response mechanism. The immune evasion mechanism exists because it inhibits the acquisition of immune molecules. A side, cancer cells usually immune cells to remove the virus. In addition, the immune system of cancer cells can be used to eliminate cancer cells. Pathogens, such as cancer cells, and immune evasion mechanisms are also involved. The immune evasion mechanism is detailed. A side, a cancer, a cancer, a relationship, a physiological function, a knowledge, a knowledge, PILR is specifically designed to regulate the interaction between cancer and immunosuppression. The understanding of PILR is important to both the analysis of the minimum unit and the specific sugar lock structure. In the meantime, the sugar industry has made great efforts to control the phenomenon, and the understanding of PILR has completely hindered the development of the disease. PILR and sugar co-crystal analysis line, PILR and sugar co-crystal analysis line, PILR and sugar co-crystal analysis line, PILR and sugar co-crystal analysis line This study reveals that the PILR cognitive mechanism, PILR inhibitor, and tumor cell immune evasion mechanism