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ホメオボックスHOXA9によるHOXB4の機能抑制と白血病発症

同源盒 HOXA9 抑制 HOXB4 功能与白血病发展

基本信息

批准号：
17659291
负责人：
小松則夫
金额：
$ 2.11万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、HOXA9の細胞内局在制御について、その上流にあたるシグナル伝達経路にスポットをあて、研究を進めた。我々は、これまでに造血系サイトカインであるThrombopoietin(TPO)が、ヒト白血病細胞株UT-7/TPOにおいて、HOXA9の核内移行を誘導すること、またその過程にはMAPKの活性化が必要であることを報告した(Kirito,K et al. Mol.Cell.Biol.2004)。しかし、MAPKがどのようにしてこの過程を制御しているのかについては不明であった。HOXA9はTPO刺激後、ホメオドメイン蛋白の一つであるMEIS1(myeloid ecotropic viral integration site 1)と複合体を形成すること、およびMEIS1のアミノ酸配列上にはMAPKのリン酸化のターゲットとなるスレオニンープロリン配列が存在することから、MAPKはMEIS1を直接にリン酸化するのではないかとの仮説を立てた。これを検証するために、UT-7/TPO細胞をTPOで刺激した後に、抗リン酸化スレオニンープロリン特異的抗体で免疫沈降を行なった。その結果、TPO刺激後に特異的にMEIS1が免疫沈降されること、またMAPK経路の阻害剤であるPD98059を用いることによりこの現象は抑制されることが分かった。すなわち、MEIS1はMAPKのリン酸化の直接なターゲットであることが確認された。興味深いことに、MEIS1上に存在するスレオニンープロリン配列は、ショウジョウバエのMEIS1のホモログであるhomothroxにおいても保たれており、MEIS1/homothoraxの機能調節に重要な領域であることが示唆された。

This year, the internal bureau of the HOXA9 industry is in the process of controlling and improving the development of research and development. We tested the hematopoietic system to detect Thrombopoietin (TPO), leukemic cell line UT-7/TPO (leukemic), HOXA9 intranuclear migration pathway (HOXA9), MAPK activation (Kirito,K et al). Mol.Cell.Biol.2004). Please do not know if you are not aware of the information you need to know if you do not know what to do. If you do not know how to do so, you will not be able to do so in the process. After the stimulation of HOXA9 TPO, the complex of MEIS1 (myeloid ecotropic viral integration site 1) was formed by the stimulation of MAPK MEIS1. The MAPK was acidified by acid, the acid was acidified by MAPK. The antibodies against TPO stimulation, anti-acidification, anti-specific antibodies, immuno-sedimentation, anti-acidification, anti-inflammatory, anti-inflammatory, anti-acidification, anti-acidification, anti-acidification, The results showed that after TPO stimulation, the specific MEIS1 immunoprecipitation and the MAPK pathway blocked the immune response of the PD98059. MAPK, MEIS1, acidizing, acidizing, acidifying, acidizing, acidizing, There are some information on MEIS1, such as the distribution of information, information,

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

RUNX1 suppression induces megakaryocytic differentiation of UT- 7/GM cells

RUNX1抑制诱导UT-7/GM细胞巨核细胞分化

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Biochem Biophys Res Commun 345
影响因子：
0
作者：
Nagai R;Matsuura E;Hoshika Y;Nakata E;Nagura H;Watanabe A;Komatsu N;Okada Y;Doi T.
通讯作者：
Doi T.

Divergent cytotoxic effects of PKC412 in combination with conventional antileukemic agents in FLT3 mutation-positive versus-negative leukemia cell lines

DOI：
10.1038/sj.leu.2404593
发表时间：
2007-05-01
期刊：
LEUKEMIA
影响因子：
11.4
作者：
Furukawa, Y.;Vu, H. A.;Kano, Y.
通讯作者：
Kano, Y.

Thrombopoietin enhances expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in primitive hematopoietic cells through induction of HIF-1alpha.

血小板生成素通过诱导 HIF-1α 增强原始造血细胞中血管内皮生长因子 (VEGF) 的表达。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Blood 105・11
影响因子：
0
作者：
Kirito;K
通讯作者：
K

Suppression of RUNX1 by siRNA in megakaryocytic UT-7/GM cells.

在巨核细胞 UT-7/GM 细胞中 siRNA 对 RUNX1 的抑制。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Nucleic Acids Symp Ser (Oxf) 50
影响因子：
0
作者：
Okada Y;Nagai R;Matsuura E;Hoshika Y;Nakata E;Nagura H;Watanabe A;Komatsu N;Doi T.
通讯作者：
Doi T.

Thrombopoietin stimulates vascular endothelial cell growth factor (VEGF) production in hematopoietic stem cells