FKHRL1転写因子の機能解析と血液疾患モデルの樹立

FKHRL1转录因子功能分析及血液病模型建立

基本信息

  • 批准号:
    13216092
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.43万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Forkhead転写因子FKHRL1の造血における機能を明らかにするために、ヒト臍帯血由来CD34陽性細胞への活性型FKHRL1cDNA遺伝子導入実験を行った。その結果、形成される赤芽球コロニーおよび顆粒球・マクロファージコロニーの数が有意に減少した。さらにUT-7/EPO細胞株を用いてタモキシフェンで活性化FKHRL1を核内に誘導できる系を確立した。その結果、タモキシフェンを添加すると細胞周期はG0/G1期で停止した。以上の結果からFKHRL1が造血幹細胞の増殖や分化に、細胞周期の制御を介して、何らかの役割を果たしていることが示唆された。さらに赤芽球・巨核球系に特異的に発現する転写因子GATA-1の発現調節領域の下流に活性化FKHRL1を連結させたコンストラクトを作製し、トランスジェニックマウスを樹立した。血小板数、ヘモグロビン値、骨髄中の巨核球、赤芽球系前駆細胞数は共に正常範囲であった。今後はこれらの値をモニターしながら造血障害発症の有無について観察を続け、さらに放射線や抗癌剤による骨髄抑制後の赤血球や巨核球・血小板回復への影響を検討し、赤芽球や巨核球系前駆細胞の増幅におけるFKHRL1の役割を解析する予定である。DNAチップを用いて、タモキシフェン添加後の遺伝子発現パターンをタモキシフェン添加前と比較検討し、両者で発現の異なる遺伝子を検出したので、今後はreal-time PCRにて定量化を行い、FKHRL1の標的遺伝子の可能性を検討する予定である。
The function of Forkhead transcription factor FKHRL1 in hematopoiesis is clearly demonstrated, and the introduction of active FKHRL1 cDNA into umbilical cord blood derived from CD34-positive cells is carried out. The number of cells in a cell is intentionally reduced. In addition, UT-7/EPO cell line was established with the activation of FKHRL1 in the nucleus. As a result, the cell cycle stops at G0/G1. These results indicate that FKHRL1 is involved in the proliferation and differentiation of hematopoietic stem cells, the regulation of cell cycle, and the regulation of cell cycle. In addition, the activation of FKHRL1 in the downstream of the production regulatory domain of the gene GATA-1 is linked to the production of the gene GATA-1. Platelet count, cell count, megakaryocyte count, erythroid count were all normal. In the future, we will investigate the effects of radiation and anticancer agents on erythrocyte, megakaryocyte and platelet recovery after bone marrow suppression, and determine the role of FKHRL1 in the amplification of erythrocytes and megakaryocytes. DNA fragments were detected after DNA fragment addition, compared before DNA fragment addition, detected after DNA fragment addition, quantified by real-time PCR in the future, and discussed the possibility of FKHRL1 target fragment detection.

项目成果

期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Matsubara, S.: "Enzyme-cytochemically detectable glucose-6-phosphate dehydrogenase in human villous macrophage(Hofbauser cells)"Placenta. 22(10). 882-885 (2001)
Matsubara, S.:“人绒毛巨噬细胞(霍夫鲍瑟细胞)中酶细胞化学可检测的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶”胎盘。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kirito, K.: "A Functional role of Stat3 in in vivo megakaryopoiesis"Blood. (in press).
Kirito, K.:“Stat3 在体内巨核细胞生成中的功能作用”血液。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tanaka, M: "Forkhead family transcription factor FKHRL1 is expressed in human megakaryocytes and regulates cell cycling as a downstream molecule of TPO signaling"J Biol Chem. 276. 15082-15089 (2001)
Tanaka, M:“Forkhead 家族转录因子 FKHRL1 在人类巨核细胞中表达,并作为 TPO 信号传导的下游分子调节细胞周期”J Biol Chem。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kirito, K.: "Constitutive activation of Stat1 and Stat3 in primary erythroleukemia cells"Int J Hematol. 75. 51-54 (2002)
Kirito, K.:“原代红白血病细胞中 Stat1 和 Stat3 的组成型激活”Int J Hematol。
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
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知道了