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FKHRL1転写因子の機能解析と血液疾患モデルの樹立

FKHRL1転写因子の機能解析と血液疾患モデルの樹立
FKHRL1转录因子功能分析及血液病模型建立
批准号：
13216092
负责人：
小松 則夫
金额：
$2.43万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216092/
关键词：
Forkhead転写因子FKHRL1UT-7EPOGATA-1細胞周期赤血球造血巨核球造血

项目摘要

项目成果

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Forkhead転写因子FKHRL1の造血における機能を明らかにするために、ヒト臍帯血由来CD34陽性細胞への活性型FKHRL1cDNA遺伝子導入実験を行った。その結果、形成される赤芽球コロニーおよび顆粒球・マクロファージコロニーの数が有意に減少した。さらにUT-7/EPO細胞株を用いてタモキシフェンで活性化FKHRL1を核内に誘導できる系を確立した。その結果、タモキシフェンを添加すると細胞周期はG0/G1期で停止した。以上の結果からFKHRL1が造血幹細胞の増殖や分化に、細胞周期の制御を介して、何らかの役割を果たしていることが示唆された。さらに赤芽球・巨核球系に特異的に発現する転写因子GATA-1の発現調節領域の下流に活性化FKHRL1を連結させたコンストラクトを作製し、トランスジェニックマウスを樹立した。血小板数、ヘモグロビン値、骨髄中の巨核球、赤芽球系前駆細胞数は共に正常範囲であった。今後はこれらの値をモニターしながら造血障害発症の有無について観察を続け、さらに放射線や抗癌剤による骨髄抑制後の赤血球や巨核球・血小板回復への影響を検討し、赤芽球や巨核球系前駆細胞の増幅におけるFKHRL1の役割を解析する予定である。DNAチップを用いて、タモキシフェン添加後の遺伝子発現パターンをタモキシフェン添加前と比較検討し、両者で発現の異なる遺伝子を検出したので、今後はreal-time PCRにて定量化を行い、FKHRL1の標的遺伝子の可能性を検討する予定である。
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Matsubara, S.: "Enzyme-cytochemically detectable glucose-6-phosphate dehydrogenase in human villous macrophage(Hofbauser cells)"Placenta. 22(10). 882-885 (2001)
Matsubara, S.：“人绒毛巨噬细胞（霍夫鲍瑟细胞）中酶细胞化学可检测的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶”胎盘。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ohmine, K: "Characterization of stage progression in chronic myeloid leukemia by DNA microarray with purified hematopoietic stem cells"Oncogene. 20. 8249-8257 (2001)
Ohmine, K：“通过纯化造血干细胞的 DNA 微阵列表征慢性粒细胞白血病的阶段进展”癌基因。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kirito, K.: "A Functional role of Stat3 in in vivo megakaryopoiesis"Blood. (in press).
Kirito, K.：“Stat3 在体内巨核细胞生成中的功能作用”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tanaka, M: "Forkhead family transcription factor FKHRL1 is expressed in human megakaryocytes and regulates cell cycling as a downstream molecule of TPO signaling"J Biol Chem. 276. 15082-15089 (2001)
Tanaka, M：“Forkhead 家族转录因子 FKHRL1 在人类巨核细胞中表达，并作为 TPO 信号传导的下游分子调节细胞周期”J Biol Chem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 9 条
    抗白血病薬によるTRAIL発現誘導と薬剤感受性
    • 批准号：
      17014037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.82万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      小松 則夫
    • 依托单位：
      University of Yamanashi
    ホメオボックスHOXA9によるHOXB4の機能抑制と白血病発症
    • 批准号：
      17659291
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      小松 則夫
    • 依托单位：
      University of Yamanashi
    FKHRL1による白血病細胞増殖抑制機構
    • 批准号：
      16022255
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.69万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      小松 則夫
    • 依托单位：
      University of Yamanashi
    白血病細胞のdormancy誘導におけるFKHRL1転写因子の役割
    • 批准号：
      15024257
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.5万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      小松 則夫
    • 依托单位：
      Jichi Medical University
    海外基金