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慢性骨随生白血病のSTI571耐性獲得におけるFKHRL1転写因子の役割

慢性骨随生白血病のSTI571耐性獲得におけるFKHRL1転写因子の役割
FKHRL1转录因子在慢性骨病性白血病获得STI571耐药中的作用
批准号：
14028056
负责人：
小松 則夫
金额：
$2.56万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028056/
关键词：
CMLFKHRL1STI571細胞周期アポトーシス薬剤耐性シグナル伝達

项目摘要

项目成果

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FKHRL1は線虫の寿命に関わる分子DAF16のヒトホモログで、サイトカイン刺激によってリン酸化され、核から細胞質へ移行し、不活性化される。CML由来細胞株KCL22ではFKHRL1が恒常的にリン酸化していること、bcr-abl特異的インヒビターであるSTI571によりリン酸化が減弱し、細胞周期がG0/G1期で停止することから、FKHRL1はBcr-Ablから発生したシグナル伝達経路の下流に、不活性型の状態で存在することが強く示唆された。そこでKCL22に活性型FKHRL1-TM/ERを遺伝子導入し、タモキシフェンによる核内発現誘導システムを樹立した。タモキシフェン添加によって細胞周期はG0/G1期で停止し、3日目にはKCL22細胞のほとんどがアポトーシスで死滅した。一方、ドミナントネガティブ型FKHRL1によって内因性FKHRL1の機能を阻害すると、STI571添加後に細胞周期は停止せずに、著明なアポトーシスを起こして細胞は早期に死滅した。以上の結果から内因性のFKHRL1はSTI571添加後に細胞周期をG0/G1期に停止させることで、むしろ細胞死を回避しようとしていると考えられる。この現象は線虫が劣悪な環境下ではDAF16を機能させて耐性幼虫を形成し、長期生存を可能にする防御機構と極めて類似している。したがってFKHRL1はSTI571耐性に関与する可能性があると考えられる。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kirito, K: "TPO regulates Bcl-xL gene expression through Stat5 and phosphatidylinositol-3-kinase activation pathways"J Biol Chem. 277. 8329-8337 (2002)
Kirito, K：“TPO 通过 Stat5 和磷脂酰肌醇 3 激酶激活途径调节 Bcl-xL 基因表达”J Biol Chem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kirito, K: "A Functional role of Stat3 in in vivo megakaryopoiesis"Blood. 99. 3220-3227 (2002)
Kirito, K：“Stat3 在体内巨核细胞生成中的功能作用”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shimizu, S: "EVI1 is expressed in megakaryocyte cell lineage and enforced expression of EVI1 in UT-7/GM cells induces megakaryocyte differentiation"Biochem Biophys Res Commun. 292. 609-616 (2002)
Shimizu, S：“EVI1 在巨核细胞谱系中表达，并且 EVI1 在 UT-7/GM 细胞中的强制表达会诱导巨核细胞分化”Biochem Biophys Res Commun。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Mori, M: "Activation of extracellular signal-regulated kinaze ERK1 and ERK2 induces bcl-xl up-regulation via inhibition of caspase activities in erythropoietin signaling"J Cell Physiol. (in press). (2003)
Mori, M：“细胞外信号调节激酶 ERK1 和 ERK2 的激活通过抑制促红细胞生成素信号传导中的 caspase 活性诱导 bcl-xl 上调”J Cell Physiol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    抗白血病薬によるTRAIL発現誘導と薬剤感受性
    • 批准号：
      17014037
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.82万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      小松 則夫
    • 依托单位：
      University of Yamanashi
    ホメオボックスHOXA9によるHOXB4の機能抑制と白血病発症
    • 批准号：
      17659291
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      小松 則夫
    • 依托单位：
      University of Yamanashi
    FKHRL1による白血病細胞増殖抑制機構
    • 批准号：
      16022255
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.69万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      小松 則夫
    • 依托单位：
      University of Yamanashi
    白血病細胞のdormancy誘導におけるFKHRL1転写因子の役割
    • 批准号：
      15024257
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.5万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      小松 則夫
    • 依托单位：
      Jichi Medical University
    海外基金