权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

FKHRL1による白血病細胞増殖抑制機構

FKHRL1抑制白血病细胞生长的机制

基本信息

批准号：
16022255
负责人：
小松則夫
金额：
$ 2.69万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022255/
关键词：
FKHRL1 慢性骨髄性白血病 siRNA STI571 マイクロアレイ

项目摘要

我々は慢性骨髄性白血病(CML)の原因分子BCR-ABLの特異的阻害剤であるイマチニブがなぜCML細胞にアポトーシスを誘導するのか、さらにはイマチニブ耐性をどのように克服するかいう研究テーマに取り組んできた。その研究過程のなかで、線虫の寿命関連分子DAF16のヒトオルソログFKHRL1転写因子がCML細胞ではBCR-ABLシグナル伝達系の下流に不活化された状態で存在すること、イマチニブ添加によってBCR-ABLシグナル伝達経路が遮断されるとFKHRL1は核内へと移行し、転写因子としての機能を発揮することを明らかにした。本研究ではCML細胞におけるFKHRL1の機能を明らかにするために、イマチニブ感受性CML細胞株にタモキシフェン添加によって核内に活性型FKHRL1の発現を強制的に誘導できる系を樹立し、DNAマイクロアレイ法を用いてFKHRL1の標的分子の同定を試みた。その結果、TRAILがFKHRL1の標的分子であることがわかった。イマチニブ感受性細胞株ではイマチニブ処理によってTRAILの発現が認められたが、耐性株ではイマチニブ処理によるTRAILの発現は認めなかった。さらにイマチニブ耐性株にTRAILを強制発現させると、アポトーシスが誘導された。以上よりイマチニブのCML細胞に対する殺細胞効果はFKHRL1の活性化によるTRAILの発現誘導が深く関与していることがわかった。したがってイマチニブ耐性克服にはFKHRL1の活性化およびその下流分子であるTRAILを発現させることが重要であると考えられる。

We have studied the specific inhibitor of BCR-ABL, the causative molecule of chronic osteoblastic leukemia (CML), to induce and overcome the resistance of CML cells. In the present study, the expression of DAF16, a life-span-related molecule, in CML cells was investigated. FKHRL1 gene expression factor was found to exist in the downstream of BCR-ABL gene expression system. In this study, we investigated the function of FKHRL1 in CML cells, including the induction of FKHRL1 expression in nuclear cells, the identification of FKHRL1 target molecules by DNA sequencing, and the induction of FKHRL1 expression in CML cell lines. The result is TRAIL. The sensitive cell line was treated with TRAIL and the resistant cell line was treated with TRAIL. The plant is resistant to TRAIL. The above cytocidal effects on CML cells are deeply related to the induction of TRAIL by the activation of FKHRL1. FKHRL1 is activated and its downstream molecules are overcome.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ascorbic acid restores sensitivitiy to imatinib via suppression of Nrf2-dependent gene expression in the imatinib-resistant cell line.

抗坏血酸通过抑制伊马替尼耐药细胞系中 Nrf2 依赖性基因表达来恢复对伊马替尼的敏感性。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Exp.Hematol 32
影响因子：
0
作者：
Tarumoto;T
通讯作者：
T

Induction of megakaryocytopoiesis and thrombocytopoiesis by JTZ-132,a novel small molecule stimulator of c-Mpl.

JTZ-132（一种新型 c-Mpl 小分子刺激剂）诱导巨核细胞生成和血小板生成。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Blood 104・1
影响因子：
0
作者：
Inagaki;K
通讯作者：
K

Transgenic expression of BACH1 transcription factor results in megakaryocytic impairment.

DOI：
10.1182/blood-2004-07-2826
发表时间：
2005-04
期刊：
Blood
影响因子：
20.3
作者：
T. Toki;F. Katsuoka;Rika Kanezaki;Gang Xu;H. Kurotaki;Jiying Sun;T. Kamio;Seiji Watanabe;S. Tandai;K. Terui;S. Yagihashi;N. Komatsu;K. Igarashi;Masayuki Yamamoto;E. Ito
通讯作者：
T. Toki;F. Katsuoka;Rika Kanezaki;Gang Xu;H. Kurotaki;Jiying Sun;T. Kamio;Seiji Watanabe;S. Tandai;K. Terui;S. Yagihashi;N. Komatsu;K. Igarashi;Masayuki Yamamoto;E. Ito

Epo differentiation overcomes STI571-induced apoptosis and induces erythroid differentiation in TF-1/bcr-abl cells.

Epo 分化克服了 STI571 诱导的细胞凋亡，并诱导 TF-1/bcr-abl 细胞中的红系分化。