エピジェネティクスに基づく小児自閉症の神経病態解明のための萌芽的アプローチ

基于表观遗传学阐明儿童自闭症神经病理学的探索性方法

• 批准号: 17659311
• 负责人: 久保田 健夫
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659311/
• 关键词: 遺伝子; 神経科学; 脳神経疾患; 発現制御; 発生・分化; MeCP2; Rett症候群; 神経膠細胞; グリア細胞; 蛋白質修飾

【研究目的】本研究の目的は、自閉症の発症メカニズムをエピジェネティクス機構の破綻と定義し、その脳病態を明らかにすべく「MeCP2異常に起因する脳細胞の異常」と「MeCP2蛋白機能不全による異常発現遺伝子」を具体的に明らかにすることである.今年度は「MeCP2蛋白機能不全による異常発現遺伝子」を明らかにする研究を行った.【研究成果】1.がん細胞において、MeCP2蛋白が結合しかつDNAがメチル化されている領域がヒトゲノム上に22カ所存在することを、ゲノムマイクロアレイにより明らかにした.2.この22箇所のうち、ゲノムデータベース探索で、5カ所に神経関連遺伝子が存在することを明らかにした.3.5つの神経関連遺伝子のうち、上流領域にMeCP2蛋白の結合コンセンサス配列が有する遺伝子が4つ存在することを明らかにした.4.4つの遺伝子のうち、3つにおいてMeCP2が結合していることを、神経系培養細胞においてクロマチン免疫沈降法で明らかにした.5.3つの遺伝子のうち、2つで神経系細胞における強度のメチル化を明らかにした.以上の結果から、この2つの遺伝子がMeCP2蛋白に制御を受けていることが推測された.この結果とMeCP2蛋白の制御不全が遺伝性自閉症(Rett症候群)の発症に関わりうることを考えあわせると、今回得られた2つの遺伝子が自閉症に関わっている可能性が示唆された.これらの遺伝子が自閉症に関わっているかをさらに明確にする研究が必要と考えている.

[Objective] The purpose of this study is to clarify the causes of abnormal MeCP2 and abnormal MeCP2 protein expression. This year, we will conduct research on "abnormal gene expression of MeCP2 protein dysfunction." [Research Results] 1. The binding of MeCP2 protein to cells and DNA in the field of protein binding is 22 places in the field of protein binding. 2. The 22 places in the field of protein binding are 22 places in the field of protein binding. 3. The 22 places in the field of protein binding are 22 places in the field of protein binding. 5. The 22 places in the field of protein binding are 22 places in the field of protein binding. 3. The 22 places in the field of protein binding are 22 places in the field of protein binding. MeCP2 protein binding in the upper domain is detected by immunosedimentation method. The above results show that MeCP2 protein is controlled by MeCP2 protein. The results show that the incomplete regulation of MeCP2 protein is associated with the development of inherited autism (Rett syndrome). This study is necessary to clarify the relationship between autism and genetic disorders.

项目成果

A transcriptional repressor MeCP2 causing Rett syndrome is expressed in embryonic non-neuronal cells and controls their growth.

导致 Rett 综合征的转录抑制因子 MeCP2 在胚胎非神经元细胞中表达并控制其生长。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Brain Res Dev Brain Res 157・1
• 作者: Nagai K;et al.
• 通讯作者: et al.

精神疾患と知的発達障害の分子遺伝学「知的発達障害とエピジェネテイクス」

精神障碍和智力发育障碍的分子遗传学“智力发育障碍和表观遗传学”

• 发表时间: 2006
• 期刊: 神経研究の進歩 50・5
• 作者: Kojima S;Frickhofen;et al.;久保田健夫;Itoh et al.;久保田健夫ほか;久保田健夫
• 通讯作者: 久保田健夫

Methyl CpG-binding protein 2, whose mutation causes Rett syndrome, directly regulates Insulin- like Growth Factor Binding Protein 3 in mouse and human Brains

甲基 CpG 结合蛋白 2（其突变导致 Rett 综合征）直接调节小鼠和人脑中的胰岛素样生长因子结合蛋白 3

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Neuropathol Exp Neurol 66・2
• 作者: Kojima S;Frickhofen;et al.;久保田健夫;Itoh et al.
• 通讯作者: Itoh et al.

Analysis of histone modification around the CpG island region of the p15 gene in acute myeloblastic leukemia

• DOI: 10.1016/j.leukres.2006.09.023
• 发表时间: 2007-05-01
• 期刊: LEUKEMIA RESEARCH
• 影响因子: 2.7
• 作者: Ogawa, Mina;Sakashita, Kazuo;Koike, Kenichi
• 通讯作者: Koike, Kenichi

エピジェネティクスと疾患「総論 エピジェネティクス疾患研究の現状」

表观遗传学与疾病“概述：表观遗传学疾病研究现状”

• 发表时间: 2005
• 期刊: 医学のあゆみ 215・2
• 作者: Zhao XY;et al.;久保田健夫ら
• 通讯作者: 久保田健夫ら