エピジェネティックな遺伝子調節タンパク質に基づく発達障害疾患の創薬基盤の構築

构建基于表观遗传基因调控蛋白的发育障碍药物发现平台

基本信息

  • 批准号:
    26293245
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 7.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2014-04-01 至 2017-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

【本研究の目的】代表的な発達障害疾患であるRett症候群の病態は、遺伝子発現調節タンパク質(MeCP2)の異常に起因する遺伝子の異常発現と理解されている。これをふまえ、本研究の目的は、脳細胞内の異常発現遺伝子を特異的に是正する化合物を本症の治療候補化合物として見いだすことである。【具体的な実施内容】平成26年度に実施した研究成果は以下の2つである。1.病態モデルiPS細胞と正常対照iPS細胞の発現差異遺伝子の同定[担当:久保田]  Rett症候群の患者(すべて女性)は正常MECP2遺伝子を有するX染色体が活性化する細胞(正常X活性化株)と変異MECP2遺伝子を有するX染色体が活性化する細胞(変異X活性化株)の2種で構成され、iPS細胞株はそれぞれの細胞に由来するモノクローナルな株として樹立された。2つの株の遺伝的背景に同一であることから、変異株に特異的な異常が病態に関わる所見と解釈できる。このような背景の下、両株間で網羅的遺伝子解析結果を比較した。その結果、変異株では特異的にアストロサイト関連遺伝子が異常に発現していた(Mol Brain 2015)。2.MeCP2複合体タンパク質を標的とする化合物探索とその効果の検証[担当:福西、久保田] MeCP2タンパク質複合体を形成している酵素タンパク質(HDACおよびSin3)に特異的に結合する既存薬物と新規化合物を見いだし、これらはBDNF等のRett症候群や自閉症に関連する遺伝子の発現を回復させる作用があることが、神経培養細胞による実験で明らかになった(論文準備中)。【本成果の意義と重要性】本成果の意義は、疾患モデルとなる変異株で異常発現していたアストロサイト関連遺伝子の是正が本症候群の治療につながることであり、その重要性は、アストロサイト関連遺伝子の異常発現に関わるタンパク質の同定とその阻害が治療につながる重要なコンセプトになることである。
[Purpose of this study] The emergence of morbidity and remnants of Rett syndrome, a representative developmental disorder. The reason for the abnormality in regulating the quality of MeCP2 (MeCP2) is revealed and understood. The purpose of this study is to find a specific compound that is specific for abnormal intracellular abnormalities and is a candidate compound for the treatment of this disease. [Details of the contents of the project] The research results of the project in FY2016 are as follows. 1. The differences between pathological and normal iPS cells were determined [Responsible person: Kubota] A patient with Rett syndrome (female) has a normal MECP2 gene and has an activated X chromosome (normal X-activated strain) and a different MECP2 gene. 2 types of のX chromosome activated する cells (different X-activated strain), iPS The origin of the cell strain はそれぞれのCell にするモノクローナルな strain としてEstablishment された. The background of 2つの草の伝 is the same as the same one, the different strains are different, the specific one is abnormal, the disease is sick, what is seen and what is the solution to the problem. Under the background of このような, the analysis results of the remaining vines collected in the net between plants are compared.そのRESULTS, 剉different strains and ではspecific にアストロサイトrelated 伝子が abnormal に発appears していた (Mol Brain 2015). 2. Demonstration of the effectiveness of MeCP2 complex タンパク性をtargeted とする compounds [Responsible: Fukunishi, Kubota] M Specific binding of eCP2 HDAC complex enzyme HDAC HDAC Sin3 Existing drugs and new compounds, such as いだし, これらはBDNF, are related to Rett syndrome and autism. Sub-の発appears to reply to the role of させるがあることが, and the 神経 cultured cells による実験で明らかになった (thesis is being prepared). [The significance and importance of this achievement] The significance and importance of this achievement, diseases of different strains and abnormal diseases The current treatment of this syndrome is the treatment of the syndrome that is related to the disease.であり, その Importance は, アストロサイトrelated legacy 伝子 の abnormal 発 appear に关 わるタンパIt's important to treat the disease and prevent it.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Differentiation of multipotent neural stem cells derived from Rett syndrome patients is biased toward the astrocytic lineage.
  • DOI:
    10.1186/s13041-015-0121-2
  • 发表时间:
    2015-05-27
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Andoh-Noda T;Akamatsu W;Miyake K;Matsumoto T;Yamaguchi R;Sanosaka T;Okada Y;Kobayashi T;Ohyama M;Nakashima K;Kurosawa H;Kubota T;Okano H
  • 通讯作者:
    Okano H
Clinical application of an anion exchange HPLC column that distinguishes DNA methylation status.
区分DNA甲基化状态的阴离子交换HPLC柱的临床应用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Miyake K;Yamada Y;Yotani T;Kubota T.
  • 通讯作者:
    Kubota T.
山梨大学 大学院総合研究部 環境遺伝医学講座
山梨大学综合研究研究生院环境遗传学医学系
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Understanding the epigenetics of neurodevelopmental disorders and DOHaD.
Transgenerational Epigenetics: Evidence and Debate
跨代表观遗传学:证据与争论
  • DOI:
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kubota T;Hirasawa T;Miyake K.
  • 通讯作者:
    Miyake K.
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    0
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  • 通讯作者:
    張山 昌論
Play-Learning
寓教于乐
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    陶テイ;伊藤幸子;嶋崎さなえ;渡辺英則;谷口 新;仙田満;大豆生田 啓友;久保田 健夫;張山 昌論;小柴満美子;Mamiko Koshiba
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    Mamiko Koshiba
なぜ保育士としての私は乳児の排泄の自立を楽しむことができるのか?-大人の固定観念を越えた「驚き」-
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  • 发表时间:
    2019
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    花 朱迪;Kevin Jay Singh;鈴木 崚介;金澤 亮;陶 てい;小川佳代;小川勝巳;小川龍馬;小川龍飛;小川璃織;中島 寿子;川﨑 徳子;高田 和宜;横田 澄絵;仙田 満;小澤紀美子;大豆生田 啓友;久保田 健夫;渡辺 英則;張山 昌論;小柴満美子*;水野佳津子・中坪史典
  • 通讯作者:
    水野佳津子・中坪史典

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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 7.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 7.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    24K20200
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 7.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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