エピジェネティクス調節から探る小児自閉症の脳病態解明研究

阐明儿童自闭症大脑病理学的研究探索表观遗传调控

• 批准号: 17025019
• 负责人: 久保田 健夫
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025019/
• 关键词: Rett症候群; ニューロン; MeCP2蛋白; リン酸化修飾; 細胞内局在; グリア増殖; 小頭症; 精神症状

【研究目的】本研究の目的は、「小児自閉症(Rett症候群)の責任蛋白MeCP2の脳内機能」を明らかにすることである.具体的には、これまで明らかにされていなかった「従来局在がないとされていたニューロンの細胞質」と「ニューロン以外の脳細胞」におけるMeCP2蛋白の機能と意義について調べた.【初年度(H17年度)の研究成果】MeCP2蛋白は(1)マウスの胎生期脳においてはニューロンだけでなくグリア細胞でも発現していること、(2)発現を抑制するとグリアの細胞増殖が低下すること、(3)神経培養細胞において、分化前には細胞質に存在するが分化途中から核のみに存在するといった局在変化を示すこと、(4)細胞質ではリン酸化され、核ではリン酸化されていないこと、の知見を得た.以上より、1)ニューロンのみならずグリアにおけるMeCP2蛋白の機能不全もRett症候群の症状形成に関与している可能性があること(先行研究と考え合わせると自閉などの精神症状がその1つ)、2)MeCP2機能低下がグリア増殖低下が生ずることから本患者にみられる小頭がグリアを介するMeCP2機能不全効果に起因する可能性があること(Nagai et al., Dev Brain Res 2005)、3)MeCP2蛋白は神経細胞分化過程で細胞質から「脱リン酸化をうけて核に移行」し、そこからDNA結合蛋白として機能し始める可能性があること、4)MeCP2蛋白は(核内におけるDNA結合発現調節以外の)細胞質における未知の機能を有する可能性があること、が示唆された.【次年度(H18年度)の課題】グリア細胞におけるMeCP2の機能に関する上記所見をさらにin vivoで明らかにするために、現在、グリア細胞特異的MeCP2-conditional knockoutマウスを作製中である.

[Objective] The purpose of this study is to clarify the role of MeCP2 in autism (Rett syndrome). The function of MeCP2 protein is regulated by the specific meaning of MeCP2 protein: "The cytoplasm of MeCP2 protein is in the cytoplasm of MeCP2 protein" and "The cytoplasm of MeCP2 protein is in the cytoplasm of MeCP2 protein." MeCP2 protein is (1) present in the embryonic stage,(2) present in the embryonic stage,(3) present in the cytoplasm of cultured cells,(4) present in the differentiation stage,(5) present in the nucleus,(6) present in the differentiation stage,(7) present in the differentiation stage,(8) present in the differentiation stage,(9) present in the differentiation stage,(9) present in the differentiation stage,(10) present in the differentiation stage,(11) present in the differentiation stage,(12) present in the differentiation stage,(13) present in the differentiation stage,(14) present in the differentiation stage,(15) present in the differentiation stage,(16) present in the differentiation stage,(17) present in the differentiation stage,(18) present in the differentiation stage,(19) present in the differentiation stage.(4) Cytoplasmic, nuclear, and cognitive functions. 1) The possibility of the formation of symptoms of Rett syndrome due to the dysfunction of MeCP2 protein (Preliminary study: 1) Hypofunction of MeCP2, 2) Hypoproliferation of MeCP2, 3) Hypofunction of MeCP2, 4) Hypofunction of MeCP2, 5) Hypofunction of MeCP2, 6) Hypofunction of MeCP2, 7) Hypofunction of MeCP2, 8) Hypofunction of MeCP2, 9) Hypofunction of MeCP2, 9) Hypofunction of MeCP2, 10) Hypofunction of MeCP2, 9) Hypofunction of MeCP2, 10) Hypofunction of Me Dev Brain Res 2005), 3) The possibility that MeCP2 protein plays an important role in cytosol deacidification and nuclear migration during neuronal differentiation, 4) The possibility that MeCP2 protein plays an unknown role in cytosol other than regulation of DNA binding in the nucleus. [Next year (H18) topic] Cell specific MeCP2-conditional knockout as described above in vivo.

项目成果

A transcriptional repressor MeCP2 causing Rett syndrome is expressed in embryonic non-neuronal cells and controls their growth.

导致 Rett 综合征的转录抑制因子 MeCP2 在胚胎非神经元细胞中表达并控制其生长。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Brain Res Dev Brain Res 157・1
• 作者: Nagai K;et al.
• 通讯作者: et al.

Methylation status of the p15 and p16 genes in paediatric myelodysplastic syndrome and juvenile myelomonocytic leukaemia

• DOI: 10.1111/j.1365-2141.2005.05392.x
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Hasegawa, D;Manabe, A;Nakahata, T
• 通讯作者: Nakahata, T

Female hyper IgM syndrome type 1 with a chromosomal translocation disrupting CD40LG

• DOI: 10.1016/j.bbadis.2005.10.003
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE
• 影响因子: 6.2
• 作者: Imai, K;Shimadzu, M;Nonoyama, S
• 通讯作者: Nonoyama, S

Dilinoleoyl-phsphatidylethalamine from Hericium erinaceum protects against ER stress-dependent Neur2a cell death via protein kinase C pathway.

猴头菇中的二亚油酰磷脂酰乙胺通过蛋白激酶 C 途径防止 ER 应激依赖性 Neur2a 细胞死亡。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Nutr Biochem Epub ahead of print
• 作者: Nagai K;et al.
• 通讯作者: et al.

エピジェネティクスと疾患「総論 エピジェネティクス疾患研究の現状」

表观遗传学与疾病“概述：表观遗传学疾病研究现状”

• 发表时间: 2005
• 期刊: 医学のあゆみ 215・2
• 作者: Zhao XY;et al.;久保田健夫ら
• 通讯作者: 久保田健夫ら