シナプス形成期における麻酔薬の神経毒性

突触发生过程中麻醉剂的神经毒性

• 批准号: 17659482
• 负责人: 森本 裕二
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659482/
• 关键词: 幼弱脳; 神経細胞死; アポトーシス; 麻酔薬; GABA; NMDA

シナプス形成期の未成熟脳が麻酔に暴露されると広範囲に細胞死が起こることが、報告されている(J Neurosci 2003;23:876)。ある種の麻酔の組み合わせで、NMDAレセプタの遮断とGABAレセプタの賦活が同時に生じると神経細胞の活動が異常に抑制され、その結果、細胞死に至るという機序が推測されている。しかし、この知見に関する報告はまだ極めて少なく、機序も推測の域を出ない。本研究ではグリア細胞を排除した選択的初代神経培養系を確立し、上記知見を追試するとともに、その機序について検討を行った。妊娠18日のWisterラットから胎児を摘出し、開頭の後に大脳を摘出し、前脳を分離し、得られた神経細胞を培養皿上に散布した。培養液はNeurobasal mediumを用い、グリア等を排除した選択的神経細胞培養を使用した。まず、NMDA拮抗薬MK801とGABAの組み合わせで、負荷1日後の神経細胞死を評価し、培養14日後の細胞で神経細胞死が有意に助長されたが、それより前の7日後、後の21日後では有意な変化は認めなかった。吸入麻酔薬のイソフルランでも同様な結果が見られ、培養神経細胞でも麻酔薬に障害作用がある事、さらにはその障害作用にはtime windowがある事を確認した。次に、細胞死がアポトーシスとネクローシスかを鑑別するため、蛍光顕微鏡(propidium iodide、Ho342染色)による形態学的解析を行った。結果、ネクローシスと比較して、アポトーシスが主に起こることが証明された。以上より、選択的初代神経培養系においても、NMDAレセプタの遮断とGABAレセプタの賦活でtime windowを有した神経細胞死が生じ、これは主にアポトーシスの進行によることが確認された。

シ ナ プ ス formation の immature 脳 が hemp 酔 に exposed さ れ る と hiroo van 囲 に cell death が こ る こ と が, report さ れ て い る (J Neurosci 2003; whom 76). あ る kind の hemp 酔 の group み close わ せ で, NMDA レ セ プ タ の interrupt と GABA レ セ プ タ の activating が and に じ る と god 経 が abnormal cells の activity に inhibit さ れ, そ の results, cell death に to る と い う machine sequence が speculation さ れ て い る. The <s:1>, <s:1>, and <s:1> have the knowledge of に, reports する, まだ, まだ, extremely めて, and なく, and the sequence of <s:1> predicts that the を field を comes from な な. This study で は グ リ を ア cells eliminate し た sentaku original god 経 cultivate し を established, written knowledge を after try す る と と も に, そ の machine sequence に つ い て 検 line for を っ た. Pregnancy 18 の Wister ラ ッ ト か ら tire where を pick the し, after beginning の に 脳 を pick the し, former 脳 し を separation, and ら れ た を 経 cells in a petri dish typically increases in god に spread し た. Culture medium Neurobasal mediumを use を, グリア, etc. を to exclude <s:1> た select 択 for neural cell culture を use た た. ま ず, NMDA antagonist 薬 MK801 と GABA の group み close わ せ で, load 1 の 経 cell death god を review 価 し, training after 14 で god 経 の cells die が intentionally に fuelling さ れ た が, そ れ よ り before の の 21 days after 7 in the future, で は intentionally な variations change は recognize め な か っ た. Suction hemp 酔 薬 の イ ソ フ ル ラ ン で も with others な results が see ら れ, cultivating god 経 cells で も hemp 酔 薬 に handicap of role が あ る, さ ら に は そ の handicap of role に は time window が あ る を sure し た. Time に, cell death が ア ポ ト ー シ ス と ネ ク ロ ー シ ス か を identify す る た め, 蛍 light 顕 micro mirror (propidium iodide, Ho342 dyeing) に よ る morphology parsing を line っ た. Results, ネ ク ロ ー シ ス と compare し て, ア ポ ト ー シ ス が main に up こ る こ と が prove さ れ た. Above よ り, sentaku original god 経 cultivate に お い て も, NMDA レ セ プ タ の interrupt と GABA レ セ プ タ の activating で time window を have し た 経 cell death が じ life, god こ れ は main に ア ポ ト ー シ ス の for に よ る こ と が confirm さ れ た.