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脂質酸化はAベータの脳からの排泄を低下させる

脂质氧化减少 Abeta 的脑排泄

基本信息

批准号：
18650102
负责人：
横田隆徳
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18650102/
关键词：
アルツハイマー病脂質過酸化 Aβ Aβ排泄 Aβ重合 Aβ産生 αTTP TTPa^<-->マウス

项目摘要

1)脂質過酸化によるAβ排泄蛋白の発現量の検索ビタミンE輸送タンパク(αTTP)遺伝子をノックアウトすることにより抗酸化分子であるビタミンEを中枢神経系から完全になくしたマウス(TTPa^<-/->マウス)は中枢神経系に著明な脂質過酸化が負荷されている.このTTPa^<-/->マウスでは大脳から血中へのAβ排泄が低下していたが,大脳内皮分画でAβ排泄蛋白であるLRP-1,P-gpの蛋白量を定量したところ,wild-typeマウスと比べ著明に増加していた.脂質過酸化によりAβ排泄機能が低下したことを発現量の増加により代償しようとしている可能性が考えられた.2)脂質過酸化によるAβ重合亢進の検索TTPa^<-/->マウス大脳のsynaptosome分画をAβと反応させ線維化したAβを定量したところ,wild-typeマウスと比べ著明にAβの線維化を認めた.脂質過酸化のかかったアルツハイマー病モデルマウスにおいて老人斑が増加していたことの一因と考えられた.3)脂質過酸化によるAβ分解酵素活性低下の検索,Aβ産生亢進の検索脂質過酸化がAβ分解酵素活性に及ぼす影響を調べるため,ネプリライシン活性をTTPa^<-/->マウス大脳でin vitroで定量したところ,wild-typeマウスと比べ変化を認めなかった.脂質過酸化による老人斑の増加の一因としてのAβ分解酵素活性低下の証拠は得られなかった.また,脂質過酸化がAβ産生に及ぼす影響を調べるため,β-ならびにγ-セクレターゼ活性をTTPa^<-/->マウス大脳で定量したところ,wild-typeマウスと比し両者とも変化を認めなかった.Aβの前駆体であるAPPのmRNAの発現量も脂質過酸化のかかったアルツハイマー病モデルマウスでの変化は認めなかった.脂質過酸化による老人斑の増加の一因としてのAβ産生亢進の証拠は得られなかった.

1) lipids are acidified. The A β excretion protein excretion dose does not affect the production of lipids. (α-TTP) A β excretion proteins are expressed in the center of the system of antiacidizing molecules (TTPA ^ & lt;-/-> proteins), which is the center of the system. The excretion of A β in the blood was low, the excretion of A β was decreased, the quantity of LRP-1,P-gp protein was measured by endothelium, and the quantity of LRP-1,P-gp protein was quantified by TTPA ^ & wild-type. Fat overacidification A β excretion mechanism can reduce the possibility of fat loss. 2) lipids acidification A β coincidence increases the risk of fat overacidification A β synaptosome, and wild-type studies show that A β validate A β quantification, while fat overacidification increases the likelihood of A β coincidence. Lipids have been acidified because of the low activity of A β-decomposing enzymes, the activity of A β-decomposing enzymes and the activity of A β-decomposing enzymes. This is the first time that in vitro has been quantified, and that wild-type has been quantified. Lipids were acidified and the elderly were affected by the low activity of A β-decomposing enzymes. Lipids, lipids, acidifiers, A β, β, In the first place, there was no significant difference between the two groups in terms of the amount of fat, wild-type, and so on. A β-precursor, APP, mRNA, fat, fat Lipids are acidified, senile plaques and hyperlipidemia are caused by hyperactivity of lipid A β.