生体膜コレステロール組成を感知する蛍光プローブの開発

开发感应生物膜中胆固醇成分的荧光探针

基本信息

  • 批准号:
    18651102
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.24万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では,細胞内のコレステロール動態を追跡する蛍光プローブを開発し,コレステロールの機能を可視化して評価する目的で以下の課題を設定した。課題1)生体膜トラップ型プローブの開発課題2)酸性環境でエキシマー効果を出す生体膜通過型プローブの開発課題3)生体膜でリン脂質とコレステロールの会合と解離を測定するプローブの開発コレステロール本来の性質を保持したプローブとして,dansyl基の付加位置が異なる3種類のdansyl-cholesterolと,ケイ素導入,非導入2種類のpyrene-cholesterolを作成した(特願2007-075414)。Dansyl-cholesterolは親水-疎水環境に応じて蛍光スペクトルが変化し,膜コレステロール含量が少ないと長波長(緑)に,多いと短波長(青)にシフトするので蛍光発色から膜コレステロール含量を推測できることを確認した(特願2007-110515)。更にdansyl-cholesterol(20)は活性化マクロファージで生ずる脂肪滴に輸送されるが,小胞体ERに局在するエステル化酵素ACATのインヒビターSandoz58-035存在下ではその脂肪滴輸送が阻害され,ERに留まる像として観察できた。また,ケイ素を結合させたSi-pyrene-cholesterolは非Si型pyrene-cholesterolに比べて蛍光強度が3倍近く増強した(特願2007-075377)。Pyrene付加コレステロールとpyrene付加リン脂質は会合するとエキシマー効果を呈し,発光波長が長波長側にシフトした。更に,pyreneと同族のperyleneを付加したコレステロールプローブを作成し,このプローブでマクロファージを標識すると,細胞はSi-pyrene-cholesterolよりもさらに強く発光した(特許出願中)。
This study aims to develop and visualize the cellular dynamics of the cell. Topic 1) Development of bio-membrane transition types Topic 2) Development of bio-membrane transition types in acidic environments Topic 3) Determination of the association and dissociation of bio-membrane lipids and cytosol, and maintenance of the original properties of bio-membrane transition types. 2 kinds of pyre-cholesterol are not introduced (Japanese Patent Application 2007-075414). Dansyl-cholesterol has been confirmed to have a low content of light emitting substances in the film due to a hydrophilic/hydrophilic environment (green) and a high content of light emitting substances in the film due to a short wavelength (cyan)(Japanese Patent Application No. 2007-110515). In addition, dansyl-cholesterol(20) was activated to produce lipid droplet transport, and the ER of microsomes was inhibited in the presence of the enzyme ACAT Sandoz58-035. Moreover, the light intensity of Si-pyrene-cholesterol is nearly 3 times stronger than that of non-Si-type pyrene-cholesterol (Patent Application 2007-075377). Pyrene is the most important component of a polymer. In addition,pyrene and perylene of the same family are added to the cell wall to create a cell wall, and the cell wall is Si-pyrene-cholesterol (licensed).

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Molecular probes for sensing the cholesterol composition of subcellular organelle membranes.
  • DOI:
    10.1016/j.bbalip.2006.06.016
  • 发表时间:
    2006-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Rong Wang;M. Hosaka;Lu Han;Hiromi Yokota-Hashimoto;M. Suda;D. Mitsushima;S. Torii;T. Takeuchi
  • 通讯作者:
    Rong Wang;M. Hosaka;Lu Han;Hiromi Yokota-Hashimoto;M. Suda;D. Mitsushima;S. Torii;T. Takeuchi
癌を探す:新規発光プローブによる癌イメージング
寻找癌症:使用新型发光探针进行癌症成像
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Wang R;Hosaka M;Han L;Yokota-Hashimoto H;Suda M;Mitsushima D;Torii S;Takeuchi T;穂坂 正博
  • 通讯作者:
    穂坂 正博
生体膜コレステロール組成感知プローブの解析
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    梅山大地;岡田悟;太田一寿;伊藤隆司;王 蓉
  • 通讯作者:
    王 蓉
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内分泌细胞中胆固醇结合蛋白分泌粒素Ⅲ引导的肽类激素对分泌颗粒的分选机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takeuchi T. and Hosaka. M.
  • 通讯作者:
    Takeuchi T. and Hosaka. M.
新規蛍光化合物およびそれを用いた細胞内コレステロールの検出方法
新型荧光化合物及用其检测细胞内胆固醇的方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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知道了