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肥満を呈するガストリン遺伝子導入マウスにおいてガストリンが肥満を誘発する機序

胃泌素诱导肥胖胃泌素转基因小鼠肥胖的机制

基本信息

批准号：
09877104
负责人：
竹内利行
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877104/
关键词：
ガストリン高ガストリン血症肥満遺伝子導入マウス胃粘膜

项目摘要

ガストリンは胃前庭部G細胞で産生され、胃底部の壁細胞から胃酸を、腸クロマフィン様細胞からヒスタミンを分泌させる。ヒスタミンは壁細胞に作用して酸分泌を更に増強する。我々はガストリンDNAに、広汎な組織に分布する前駆体切断酵素furinの切断配列を導入し、この変異ガストリンを発現したどの細胞も生理活性型ガストリンを産生できるようにした。この変異DNAをマウス受精卵に微量注入し、ガストリン高発現マウスを作成した。このマウスは対照マウスに比べて生後10週で5〜10倍の血中ガストリン値を示し、生後3ヶ月から体重が増加し、生後7ヶ月で約1.5倍の体重を示した。予想通り胃粘膜上皮は肥厚し、胃小窩上皮の伸展が著しかった。変異ガストリンDNAは広汎な組織で高発現を示すβアクチンプロモーター下に配置されているので、我々はガストリンが広汎な組織で発現していると予想した。ところがガストリンの各組織含量とPCR法によるmRNA発現を調べると、ガストリンは胃底部でのみ高発現し、他の組織ではPCRで認められる程度の弱い発現であった。脳にはCCK-B/ガストリン受容体が広く分布するのでガストリンが脳で高発現していることを予想したが、脳組織のガストリン含量はガストリン発現マウスと対照マウスで差がなかった。血中ガストリン値は1500pg/ml(正常<100pg/ml)に達するマウスの現れたが、ガストリン値と肥満度に正の相関は得られなかった。胃粘膜の肥厚は先に述べたように胃小窩上皮の伸展により壁細胞の豊富な胃腺部は正常と同じ位のサイズであり、胃内の酸度も対照マウスのそれと比較して差は認められなかった。しかし胃そのものは1.5〜2.0倍程大きく、ガストリン発現マウスは明らかに食餌摂取量が多かった。従って肥満は中枢性ではなく未梢性の機序によるものと思われ、胃粘膜が肥厚すると膨満感を認識する閾値が上昇するように見えるので、現在肥厚度と食餌摂取量との関係を検討している。

G-cells in the vestibule of the stomach produce gastric acid, parietal cells in the bottom of the stomach secrete gastric acid, and intestinal cells secrete gastric acid. The effect of the enzyme on the cell wall is to increase acid secretion. We are responsible for the production of the physiologically active protein in the cell by introducing the precursor enzyme furin into the cell. A small amount of DNA was injected into the fertilized egg. The body weight increased by 5 to 10 times at 10 weeks after birth, and by 1.5 times at 7 months. The gastric mucosa epithelium is thickened and the gastric fossa epithelium is stretched. The high level of DNA expression in different tissues is expected to occur in different configurations. The mRNA expression in different tissues was modulated by PCR, and the mRNA expression in stomach fundus was increased by PCR. The mRNA expression in other tissues was decreased by PCR. CCK-B/CCK-B The blood concentration is 1500pg/ml(normal <100pg/ml). The gastric mucosa is thickened and the gastric epithelium is stretched. The gastric mucosa is rich in cells. The gastric gland is normal. The gastric acidity is different from the gastric mucosa. 1.5 ~ 2.0 times the length of the food, the amount of food taken is more than the amount of food taken. The relationship between the degree of hypertrophy and the amount of food intake was discussed.