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肥満を呈するガストリン遺伝子導入マウスにおいてガストリンが肥満を誘発する機序

胃泌素诱导肥胖胃泌素转基因小鼠肥胖的机制

基本信息

批准号：
09877104
负责人：
竹内利行
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877104/
关键词：
ガストリン高ガストリン血症肥満遺伝子導入マウス胃粘膜

项目摘要

ガストリンは胃前庭部G細胞で産生され、胃底部の壁細胞から胃酸を、腸クロマフィン様細胞からヒスタミンを分泌させる。ヒスタミンは壁細胞に作用して酸分泌を更に増強する。我々はガストリンDNAに、広汎な組織に分布する前駆体切断酵素furinの切断配列を導入し、この変異ガストリンを発現したどの細胞も生理活性型ガストリンを産生できるようにした。この変異DNAをマウス受精卵に微量注入し、ガストリン高発現マウスを作成した。このマウスは対照マウスに比べて生後10週で5〜10倍の血中ガストリン値を示し、生後3ヶ月から体重が増加し、生後7ヶ月で約1.5倍の体重を示した。予想通り胃粘膜上皮は肥厚し、胃小窩上皮の伸展が著しかった。変異ガストリンDNAは広汎な組織で高発現を示すβアクチンプロモーター下に配置されているので、我々はガストリンが広汎な組織で発現していると予想した。ところがガストリンの各組織含量とPCR法によるmRNA発現を調べると、ガストリンは胃底部でのみ高発現し、他の組織ではPCRで認められる程度の弱い発現であった。脳にはCCK-B/ガストリン受容体が広く分布するのでガストリンが脳で高発現していることを予想したが、脳組織のガストリン含量はガストリン発現マウスと対照マウスで差がなかった。血中ガストリン値は1500pg/ml(正常<100pg/ml)に達するマウスの現れたが、ガストリン値と肥満度に正の相関は得られなかった。胃粘膜の肥厚は先に述べたように胃小窩上皮の伸展により壁細胞の豊富な胃腺部は正常と同じ位のサイズであり、胃内の酸度も対照マウスのそれと比較して差は認められなかった。しかし胃そのものは1.5〜2.0倍程大きく、ガストリン発現マウスは明らかに食餌摂取量が多かった。従って肥満は中枢性ではなく未梢性の機序によるものと思われ、胃粘膜が肥厚すると膨満感を認識する閾値が上昇するように見えるので、現在肥厚度と食餌摂取量との関係を検討している。

The gastric vestibule G cells produce acid, the parietal cells at the bottom of the stomach produce gastric acid, and the intestinal gastrointestinal cells secrete acid. The action of parietal cells of ヒスタミンは increases acid secretion and strengthens it. I introduced the 々はガストリンDNAに、広 Panな tissue distributionするbefore the body cutting enzyme furin cutting arrangementし, この変different ガストリンを発成したどのcells are physiologically active ガストリンをproduced できるようにした. It is made by injecting a small amount of fertilized eggs into the この変different DNA をマウス, and ガストリン高発成マウスを. The このマウスは対色マウスに is 5 to 10 times more than the べて 10 weeks after birth. It shows that the body weight does not increase until 3 months after birth, and it shows that the body weight increases by about 1.5 times after 7 months of life. I figured out that the gastric mucosal epithelium is hypertrophic and the gastric pit epithelium is stretched and stretched.変different ガストリンDNAは広全なorganizationで高発成をshowすβアクチンプロモーター下にThe configuration is されているので, and I am 々はガストリンが広全なorganization and で発 appear now していると yu think した.ところがガストリンのThe content of each tissue and the PCR method によるmRNA発appears べると、ガストリThe fundus of the stomach is high and the level of PCR recognition of other tissues is weak and weak.脳にはCCK-B/ガストリンReceiver が広くDistributionするのでガストリンが脳で高発 appear していることThe content of はガストリン発 is now the same as the original one. Blood level of ガストリンつは 1500pg/ml (normal <100pg/ml) に达するスウスの成れたが、ガストリン値とfat満DUに正のrelatedは得られなかった. The gastric mucosa is hypertrophic, the gastric foveola epithelium is stretched, the parietal cells are rich, and the gastric glands are normal. The acidity in the stomach is the same as the acidity in the stomach, and the acidity in the stomach is different.しかし气そのものは1.5~2.0 times Chengdaiきく, ガストリン発appears マウスは明らかに肂肂多かった.従ってFat満はCentral ではなく无码的の性によるものと思われ、Gastric mucosal hypertrophy するとbloating feeling をRecognize the threshold value and the relationship between fat thickness, food intake, and food intake.