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Kex2型蛋白分解酵素Furinの発現によって胃粘膜上皮細胞が増殖する機序

Kex2型蛋白酶Furin表达促进胃粘膜上皮细胞增殖的机制

基本信息

批准号：
10163203
负责人：
竹内利行
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10163203/
关键词：
Furin 胃粘膜 TGFα 壁細胞 TGFβ 主細胞

项目摘要

Furinは成長因子等の前駆体蛋白切断酵素で、-RXXR↓X-を切断して活性型に転換する。我々は、Furinがラット胃粘膜上皮増殖帯のすぐ上部と、下部の細胞群に高発現していることを見出し、発現細胞の同定を試みた。胃粘膜先端部の胃小窩上皮細胞はTGFαを強く発現するが、Furin陽性細胞はTGFα陰性であった。Furin陽性細胞はHK-ATPase抗体で染色され、壁細胞と同定され、TGFα陽性粘膜上皮細胞に囲まれていた。TGFαの受容体であるEGF-Rは管腔側の粘膜上皮細胞、Furin陽性壁細胞、および主細胞で強く発現していた。TGFαがFurin発現を制御している可能性を考え、マウス粘膜上皮細胞由来株GSM06を用いてルシフェラーゼ法でFurinプロモーター活性を測定した。FurinプロモーターはTGFαとフォルボールエステルで強く活性化され、壁細胞のFurin発現が周囲のTGFα陽性上皮細胞によって制御されている可能性を示した。増殖帯下部のFurin陽性細胞はPepsinogen抗体で主細胞と同定された。そこで、主細胞でFurinによって活性化されるTGFβとの共発現の可能性を検討した。主細胞ではTGFβ2,3と、EGF-Rが強く染色された。主細胞周囲の壁細胞ではTGFαとTGFβII型受容体(-RII)が発現していた。主細胞のFurin発現は壁細胞のTGFαによって増加し、TGFβを活性型にし、TGFβは壁細胞のTGFβ-RIIを介して酸分泌機能を調節すると考えられる。以上より、胃小窩では粘膜上皮細胞と壁細胞、腺部では壁細胞と主細胞がFurin活性を介して相互依存的に高次機能を構築すると考えられる。

Furin is a precursor protein cleaving enzyme for growth factors, and-RXXR X-is an active form of cleaving enzymes. In addition, Furin also found that the cell populations in the upper and lower parts of the gastric mucosa were higher than those in the lower part of the gastric mucosa, and the cells in the upper and lower parts of the gastric mucosa were higher than those in the lower part of the gastric mucosa. The epithelial cells of gastric fossa in the distal part of gastric mucosa strongly express TGFα, while Furin positive cells strongly express TGFα. Furin-positive cells were stained with HK-ATPase antibody, parietal cells were stained with HK-ATPase antibody, TGFα-positive mucosal epithelial cells were stained with HK-ATPase antibody, and TGFα-positive mucosal epithelial cells were stained with HK-ATPase antibody. TGFα receptors are strongly expressed in luminal epithelial cells, furin-positive parietal cells, and host cells. Study on the possibility of inhibiting the expression of TGFα and the activity of TGF α in GSM06 derived from mucosal epithelial cells Furin expression in peripheral TGFα positive epithelial cells was strongly activated and the possibility of inhibiting it was demonstrated. Furin-positive cells in the lower part of the proliferation were identified by Pepsinogen antibody and host cells. To explore the possibility of TGFβ co-expression in host cells. The host cells were strongly stained for TGFβ 2, 3 and EGF-R. TGFα and TGFβ type II receptors (-RII) were found in the peripheral and parietal cells of the master cell. Study on the regulation of TGFα, TGF β and TGFβ-RII in host cells and parietal cells The above mentioned cells, gastric fossa epithelial cells, glandular cells, and main cells mediate Furin activity and construct higher-order functions.