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Kex2ファミリー蛋白分解酵素furinの発現によって心筋細胞が肥大する機序

Kex2家族蛋白酶弗林蛋白酶表达导致心肌细胞肥大的机制

基本信息

批准号：
09267202
负责人：
竹内利行
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09267202/
关键词：
furin BNP 心筋肥大 α_1アンチトリプシン

项目摘要

成長因子等の前駆体を活性型に転換する酵素furinは、神経内分泌細胞でプロホルモンを活性型に転換するPC2,PC3と同じ酵母Kex2ファミリーに属するセリンプロテアーゼである。我々はfurinが増殖期の膵β細胞で高発現していることを報告したが、更に肥大した心筋で高発現していることを見出した。ラットの左冠動脈下行枝を結紮して心筋梗塞を作成すると、ラットの血中脳型利尿ペプチド(BNP)は術後3日目と14日目以降に二峰性のピークをもつ上昇パターンを示した。BNPとfurinは、心房では3日目に両者共高発現し、14日目以降もそれに近い発現を示した。心室筋では3日目の上昇は軽微で、14日目以降に高発現を示し、心房、心室共BNPとfurinの発現パターンはよく一致した。BNPとfurinは共に梗塞部位に隣接する細胞群でよく染色されたので伸展刺激により発現が亢進すると予測された。そこで我々はラット心筋細胞の培養系でBNPとfurin発現を検討した。心筋細胞をシリコン膜上で培養し、伸展すると両者が高発現することが確認された。そこでfurinのペプチド阻害剤dec-RVKR-CMK及びfurinを阻害するように変異させたα_1アンチトリプシン(α_1-PDX)存在下で心筋細胞を培養するとBNP前駆体の活性型BNP-45への転換が妨げられた。更に伸展刺激を加えると阻害剤存在下では心筋肥大そのものが抑制された。BNPには心筋を肥大させる作用はないので、この事実はfurinがBNP以外の成長因子前駆体を活性型に転換している可能性を示唆した。その前駆体候補として我々は現在PTHrPの可能性を検証している。心筋肥大の機序を抑制する因子として現在アンギオテンシンII(AII)が注目され、AII転換酵素阻害剤カプトプリルが臨床で用いられているが、本研究はAII以外にも肥大誘発ペプチドの存在を示唆するもので、心筋肥大機序解明に大きく貢献すると考えている。

Growth factors and other progenitors, such as furin, endocrine enzymes, active yeast PC2,PC3, and yeast Kex2 yeast, belong to the same type of yeast. During the reproductive period, we have higher levels of beta cells, higher reports, more hypertrophy, higher hearts, higher levels of pregnancy, and higher levels of pregnancy. In order to reduce the bimodal response, the left coronal exercise was performed on the 3rd day and 14th day after the onset of myocardial infarction in the blood (BNP) in order to lower the bimodal peak. The patients with BNP furin and atrial abnormality in 3 days were significantly higher than those in the atrium for 14 days. The ventricular tendons were microscopically displayed on the 3rd day, the height of the atrium and ventricles decreased on the 14th day, and the atrium and ventricles were totally BNP. The atrium and ventricles were consistent. BNP furin showed hyperactivity at the infarct site, cell population staining, cell population staining, stretching stimulation, hyperactivity and hyperactivity. You know, you know, I don't know, I don't know If you have a heart problem, you can make sure that you don't know what to do on the membrane. The cells of the heart were cultured in the presence of dec-RVKR-CMK and furin in the presence of active BNP-45 cells in the presence of α _ 1, α _ 1, α _ 1, α _ 1, α _ 1, α _ 1, α _ 1, α _ 1, α _ 1, α _ 1, and α _ 1-PDX. More "stretch stimulation" plus "block" in the presence of "cardiac hypertrophy" and "inhibition". The effects of BNP on cardiac hypertrophy and growth factors in addition to furin BNP indicate that the possibility of active growth factors is significant. I am not aware of the possibility of PTHrP. The mechanism of cardiac hypertrophy inhibits the growth of cardiac muscle. Now, there are many factors that inhibit the growth of cardiac muscle, such as AII, AII, enzyme, cardiac hypertrophy, cardiac hypertrophy and cardiac hypertrophy.