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ガストリンによる胃粘膜肥厚作用と前癌状態-遺伝子導入マウスを用いた研究

胃泌素引起的胃粘膜增厚效应和癌前状态——使用转基因小鼠的研究

基本信息

批准号：
05152014
负责人：
竹内利行
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05152014/
关键词：
ガストリン高ガストリン血症胃癌前癌状態遺伝子導入マウス

项目摘要

胃粘膜は加齢と共に萎縮し低酸状態になるが,逆に血中ガストリンは高値を示すようになる。この胃粘膜萎縮状態は胃癌の発生母地と考えられ,ガストリンが腫瘍化に促進的に作用する例が知られている。ガストリンは胃体部の壁細胞を刺激して胃酸を分泌させると同時に粘膜を肥厚させる成長因子作用を持ち,高濃度のガストリンはその受容体を持つ腸クロマフィン様細胞の腫瘍化をおこす。ガストリンは胃前庭部G細胞で前駆体として産生され,ガストリンの両端に位置する塩基性アミノ酸対が切断を受けて17個のアミノ酸から成るガストリンにグリシンが付加したG17-Glyを生じ,更にカルボキシル端がアミド化をうけて活性型ガストリン(G17-NH_2)となる。この反応は内分泌細胞に特異的で,線維芽細胞のような非内分泌細胞でガストリン遺伝子を発現させてもG17-NH_2は産生されない。我々は,内分泌細胞のみならず非内分泌細胞でもG17-NH_2を産生できるプロガストリン発現ベクターの作成を行なった。ガストリン前駆体が非内分泌細胞に広く存在するFurinで切断を受けるように,G17-NH_2のアミノ端のLys^<-2>-Lys^<-1>を-Arg^<-4>-Arg^<-3>-Lys^<-2>-Arg^<-1>に変え,更にDNA上からG17-Glyのカルボキシル端側伸展ペプチドを除去した。このDNAをモンキー腎細胞由来COS細胞とハムスター卵巣由来CHO細胞に導入すると,COSはG17-Glyを,CHOはG17-NH_2を産生した。COC細胞でアミド化酵素cDNAをガストリンcDNAと同時発現させるとG17-Glyが減少,G17-NH_2が著明に増加した。即ち,非内分泌細胞においても生理活性型ガストリンG17-NH_2を産生できた。このガストリンはラット胃潅流実験で合成ヒトガストリンと同等の胃酸分泌能を示した。この変異ガストリンcDNAをマウス受精卵に注入し,高ガストリン血症マウスの作成を行なった。マウス尾より採取した血液のDNAを鋳型にしてガストリンcDNAのPCRを行ない,予想されたサイズのバンドの出現を観察した。現在マウス数を増加させており,近いうちにガストリンのラジオイムノアッセイを行なう予定である。

The gastric mucosa is in a state of atrophy and hypoacidity, and the blood is in a state of high acidity. The atrophic state of gastric mucosa is related to the development of gastric cancer. The growth factors stimulate the gastric wall cells in the body of the stomach, stimulate the secretion of gastric acid, and stimulate the growth of mucosal hypertrophy. The growth factors in the high concentration of gastric mucosa stimulate the proliferation of gastric cells. G17-Gly is the most active type of G17-NH2 cell in gastric vestibule, and G17-Gly is the most active type of G17-NH2 cell in gastric vestibule. These reactions are specific to endocrine cells, and G17-NH_2 is produced in non-endocrine cells. In contrast, endocrine cells and non-endocrine cells produce G17-NH_2, which can be used as a catalyst for the development of endocrine cells. In addition, the G17-NH_2 terminal Lys^<-2><-1>-Arg^<-4>-Arg <-3>^<-2><-1>-Ar The DNA was introduced into COS cells,COS G17-Gly,CHO G17-NH2. COC cell line G17-Gly decreased and G17-NH_2 increased simultaneously. That is to say, non-endocrine cells are physiologically active and G17-NH2 is produced. This is the first time that we've seen this, and it's the first time we've seen this. This is a gene that can be used to produce a high level of DNA. DNA typing in the blood was carried out in anticipation of the appearance of DNA. Now the number is increasing.