Kex2型酵素Furinがその基質切断を介して膵β細胞の増殖と分化を制御する機序

Kex2型酶Furin通过底物裂解控制胰腺β细胞增殖和分化的机制

基本信息

  • 批准号:
    11144204
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PTHrP前駆体はFurinでN端ペプチドが切断されて生理活性型になる。正常膵β細胞ではPTHrPとFurin発現は極めて低いが、β細胞が腫瘍化したインスリノーマでは共に高発現する。PTHrPはある種の細胞型には分化を、他種の細胞型には増殖を惹起することが知られている。膵β細胞株MIN6は継代を重ねると増殖が速くなり分化度が低下する。PTHrPは継代数の少なく、分化したMIN6-Eに対してはインスリン発現には影響せず、PTHrP発現と増殖速度を上昇させる。更にPTHrPはMIN6-E、MIN6-L両方に対してFurin発現を増加させる。MIN6-LではFurinはPTHrPの活性型転換を促進しているものと考えられるが、MIN6-EにおけるFurinの基質は不明であった。そこで著者はFurinによって活性化されるTGFβの発現を調べたところ、FurinとTGFβがMIN6-Eで共発現することが分かった。即ちFurinの発現はMIN6-EとMIN6-Lでは別な基質発現と連動していた。TGFβのノックアウトマウスでは膵島はhyperplasiaとなることが知られており、TGFβは膵島サイズをコントロールしていると考えられる。逆にPTHrPは膵島サイズを増加させるので膵島サイズをはPTHrPとTGFβの両者のコントロール下にあり、従ってFurinは膵島サイズを間接的に調節していると考えられる。
PTHrP front body furin is a physiologically active type with an N-terminal cut-off. Normal β-cells show extremely low PTHrP and furin, and β-cells become swollen and swollen. PTHrP is a type of cell type that differentiates, and other types of cells that are typed and reproduced. The β-cell line MIN6 has a high growth rate, a rapid growth rate, and a low degree of differentiation. PTHrP's algebra is small, differentiation is MIN6-E's growth rate is increasing, and PTHrP's growth rate is increasing. The updated version of PTHrP, MIN6-E, and MIN6-L has been updated. MIN6-L is the active type of PTHrP and the active type is changed and promoted, and the MIN6-E is the active type and the substrate is unknown.そこで Author は Furin によってActivation されるTGFβの発appears を Adjustment べたところ、FurinとTGFβがMIN6-Eで同発成することが分かった. That is, ちFurinの発appearsはMIN6-EとMIN6-Lではdifferentなstroma 発appears and the linked action していた. TGFβのノックアウトマウスでは膵岛はhyperplasiaとなることが知られており, TGFβは膵岛サイズをコントロールしていると卡えられる. Inverse にPTHrPは膵岛サイズを Increase plus させるので膵岛サイズをはPTHrPとTGFβの両者のコントロール下にあり、従ってFurinは膵岛サイズをIndirect にregulation していると卡えられる.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Wang, J., Takeuchi, T., Yokota, H., et al.: "Novel rabphilin3-like protein associated with insulin-containing granules in pancreatic beta cells"J.Biol.Chem.. 274. 28542-28548 (1999)
Wang, J.、Takeuchi, T.、Yokota, H. 等人:“与胰腺 β 细胞中含胰岛素颗粒相关的新型 rabphilin3 样蛋白”J.Biol.Chem.. 274. 28542-28548 (1999
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Wang, J., Takeuchi, T., Tanaka, S., et al.: "A mutation of the insulin 2 gene induces diabetes with severe pancreatic βcell dysfunction in the Mody mouse"J.Clin.Invest.. 104. 27-37 (1999)
Wang, J.、Takeuchi, T.、Tanaka, S. 等人:“胰岛素 2 基因突变在 Mody 小鼠中诱导糖尿病并伴有严重的胰腺 β 细胞功能障碍”J.Clin.Invest.. 104. 27- 37 (1999)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hirayama, I., Yi, Z., Izumi, S., et al.: "Genetic analysis of obese diabetes in the TSOD mouse"Diabetes. 49. 1183-1191 (1999)
Hirayama, I.、Yi, Z.、Izumi, S. 等人:“TSOD 小鼠肥胖糖尿病的基因分析”糖尿病。
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  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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Hirayama, I.、Tamemoto, H.、Yokota, H. 等人:“胰岛素受体相关受体在胰腺 β 细胞中表达,并刺激胰岛素受体底物 1 和 2 的酪氨酸磷酸化”糖尿病 49。 1237-1244 (1999)
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