Kex2型酵素Furinがその基質切断を介して膵β細胞の増殖と分化を制御する機序

Kex2型酶Furin通过底物裂解控制胰腺β细胞增殖和分化的机制

• 批准号: 11144204
• 负责人: 竹内 利行
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144204/
• 关键词: PTHrP; Furin; インスリン; 膵β細胞

PTHrP前駆体はFurinでN端ペプチドが切断されて生理活性型になる。正常膵β細胞ではPTHrPとFurin発現は極めて低いが、β細胞が腫瘍化したインスリノーマでは共に高発現する。PTHrPはある種の細胞型には分化を、他種の細胞型には増殖を惹起することが知られている。膵β細胞株MIN6は継代を重ねると増殖が速くなり分化度が低下する。PTHrPは継代数の少なく、分化したMIN6-Eに対してはインスリン発現には影響せず、PTHrP発現と増殖速度を上昇させる。更にPTHrPはMIN6-E、MIN6-L両方に対してFurin発現を増加させる。MIN6-LではFurinはPTHrPの活性型転換を促進しているものと考えられるが、MIN6-EにおけるFurinの基質は不明であった。そこで著者はFurinによって活性化されるTGFβの発現を調べたところ、FurinとTGFβがMIN6-Eで共発現することが分かった。即ちFurinの発現はMIN6-EとMIN6-Lでは別な基質発現と連動していた。TGFβのノックアウトマウスでは膵島はhyperplasiaとなることが知られており、TGFβは膵島サイズをコントロールしていると考えられる。逆にPTHrPは膵島サイズを増加させるので膵島サイズをはPTHrPとTGFβの両者のコントロール下にあり、従ってFurinは膵島サイズを間接的に調節していると考えられる。

PTHrP front body furin is a physiologically active type with an N-terminal cut-off. Normal β-cells show extremely low PTHrP and furin, and β-cells become swollen and swollen. PTHrP is a type of cell type that differentiates, and other types of cells that are typed and reproduced. The β-cell line MIN6 has a high growth rate, a rapid growth rate, and a low degree of differentiation. PTHrP's algebra is small, differentiation is MIN6-E's growth rate is increasing, and PTHrP's growth rate is increasing. The updated version of PTHrP, MIN6-E, and MIN6-L has been updated. MIN6-L is the active type of PTHrP and the active type is changed and promoted, and the MIN6-E is the active type and the substrate is unknown.そこで Author は Furin によってActivation されるTGFβの発appears を Adjustment べたところ、FurinとTGFβがMIN6-Eで同発成することが分かった. That is, ちFurinの発appearsはMIN6-EとMIN6-Lではdifferentなstroma 発appears and the linked action していた. TGFβのノックアウトマウスでは膵岛はhyperplasiaとなることが知られており, TGFβは膵岛サイズをコントロールしていると卡えられる. Inverse にPTHrPは膵岛サイズを Increase plus させるので膵岛サイズをはPTHrPとTGFβの両者のコントロール下にあり、従ってFurinは膵岛サイズをIndirect にregulation していると卡えられる.

项目成果

Sawada, y., Aizawa, T., Izumi, T., et al.: "Protein-prosessing endoprotease furin and its substate parathyroid hormonerelated peptide are coexpressd specifically in insulinoma cells"Endocrine Phathol.. (印刷中). (2000)

Sawada, y.、Aizawa, T.、Izumi, T. 等人：“蛋白质加工内切蛋白酶弗林蛋白酶及其亚态甲状旁腺激素相关肽在胰岛素瘤细胞中特异性共表达”Endocrine Phathol..（出版中）。

Wang, J., Takeuchi, T., Yokota, H., et al.: "Novel rabphilin3-like protein associated with insulin-containing granules in pancreatic beta cells"J.Biol.Chem.. 274. 28542-28548 (1999)

Wang, J.、Takeuchi, T.、Yokota, H. 等人：“与胰腺 β 细胞中含胰岛素颗粒相关的新型 rabphilin3 样蛋白”J.Biol.Chem.. 274. 28542-28548 (1999

Wang, J., Takeuchi, T., Tanaka, S., et al.: "A mutation of the insulin 2 gene induces diabetes with severe pancreatic βcell dysfunction in the Mody mouse"J.Clin.Invest.. 104. 27-37 (1999)

Wang, J.、Takeuchi, T.、Tanaka, S. 等人：“胰岛素 2 基因突变在 Mody 小鼠中诱导糖尿病并伴有严重的胰腺 β 细胞功能障碍”J.Clin.Invest.. 104. 27- 37 (1999)

Hirayama, I., Yi, Z., Izumi, S., et al.: "Genetic analysis of obese diabetes in the TSOD mouse"Diabetes. 49. 1183-1191 (1999)

Hirayama, I.、Yi, Z.、Izumi, S. 等人：“TSOD 小鼠肥胖糖尿病的基因分析”糖尿病。

Hirayama, I., Tamemoto, H., Yokota, H., et al.: "Insulin receptor-related receptor is expressed in pancreatic β-cells and stimulates tyrosine phosphorylation of insulin receptor substrate-1 and-2"Diabetes. 49. 1237-1244 (1999)

Hirayama, I.、Tamemoto, H.、Yokota, H. 等人：“胰岛素受体相关受体在胰腺 β 细胞中表达，并刺激胰岛素受体底物 1 和 2 的酪氨酸磷酸化”糖尿病 49。 1237-1244 (1999)