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胃粘膜壁細胞に特異発現する増殖因子活性化酵素フュリンが胃粘膜機能を構築する機序

胃粘膜壁细胞特异性表达的生长因子激活的弗林蛋白酶建立胃粘膜功能的机制

基本信息

批准号：
11877088
负责人：
竹内利行
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877088/
关键词：
胃粘膜上皮主細胞壁細胞 TGFα Furin ペプシノゲン TGFβ

项目摘要

胃体部粘膜は胃小窩、峡部、頚部、基部の4部から成る。胃小窩を形成する胃粘膜上皮(GSM)細胞、4部全てに分布する胃酸分泌壁細胞、頚部の傍細胞、基部の主細胞は峡部に位置する増殖帯の幹細胞から分化する。我々はGSM細胞がTGFαを高発現し、胃小窩部の壁細胞はその受容体EGF-Rを高発現していること、前駆体限定切断酵素Furinが高発現していることを見出した。Furin陽性壁細胞はTGFα陽性GSM細胞に囲まれているのでTGFαがFurin発現を制御している可能性を考え、マウス粘膜上皮細胞由来株GSM06を用いてルシフェラーゼ法でFurinプロモーター活性を測定した。FurinプロモーターはTGFαとフォルポールエステルで強く活性化され、壁細胞のFurin発現が周囲のTGFα陽性上皮細胞によって制御されている可能性を示した。増殖帯下部にもFurin陽性細胞群が局在し、それらはPepsinogen抗体で主細胞と同定された。さらに主細胞ではTGFβ1、2、3が高発現していることを見出した。TGFβ前駆体はFurinによって切断をうけて活性型になるので、主細胞でFurinとTGFβの共発現の可能性を検討した。主細胞ではTGFβ1、2、3とEGF-Rが強く染色された。主細胞のFurin発現は壁細胞のTGFβによって増加し、TGFβを活性型にし、TGFβは壁細胞のTGFβーRIIを介して壁細胞機能と増殖をコントロールしていると考えられる。以上により、胃小窩では粘膜上皮細胞と壁細胞、腺部では壁細胞と主細胞がFurin活性を介して相互依存的に高次機能を構築していると考えられる。

The mucous membrane of the body of the stomach is divided into four parts: the small stomach, the isthmus, the trochanter and the base. The gastric microsomia forms the gastric mucosal epithelium (GSM) cells, 4 parts are distributed in the gastric acid secretion wall cells, the parasite cells, and the isthmus of the basal main cells are located in the isthmus. We have GSM cell (TGF α), gastric parietal cell (EGF-R), receptive body (EGF-R), precursors (Furin), Furin (high temperature), and so on. Furin sexual wall cells TGF α, sexual GSM cells, TGF α cells, Furin cells, TGF α cells, epithelial cells, epithelial cells, mucosal epithelial cells, epithelial cells, and epithelial cells. Furin, TGF α, activation, activation and activation. In the lower part of the colony, the sexual cell population of Furin is the same as that of the host cell of anti-Pepsinogen antibody. The host cell (TGFβ 1, 2, 3) shows that there is no significant change in the number of cells. The precursors of TGF β, Furin, TGF, active, active, TGF β, have the possibility to realize the possibility. The host cells were strongly stained with EGF-R β 1, 2, 3. The host cell Furin showed that the cell cycle of TGF β, TGF β, and TGF β, TGF β, RII, and TGF β, respectively, could induce the growth of cell cycle. The activity of Furin in the parietal cells of the mucosal epithelium, the parietal cells of the gastric mucosa, the parietal cells of the glands and the parietal cells of the stomach, stomach and stomach, the activity of the host cells, the activity of the host cells, the activity of the interdependent high-order machinery, the cells of the gastric mucosa, the parietal cells and the glandular parietal cells.