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HIV-1Vprと相互作用する細胞内因子を介して制御されるウイルス増殖機構の解明

HIV-1Vprと相互作用する細胞内因子を介して制御されるウイルス増殖機構の解明
阐明通过与 HIV-1Vpr 相互作用的细胞内因子调节的病毒增殖机制
批准号：
15019115
负责人：
間 陽子
金额：
$3.33万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019115/
关键词：
HIV-1 Vpr核移行Importin αVpr変異体ウイルスin vitro nucleor importマイクロインジェクション最終分化マクロファージ活性化CD4^+T細胞

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项目成果

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VprはHIV粒子に取り込まれるアクセサリー遺伝子産物であり、HIV-1 Pre-integration complex(PIC)のマクロファージにおける核移行に重要である。これまで我々は、Vprがimportinαを介して核移行することを明らかにしてきた。本研究では、Vprの核移行が複数あるimportinαのisoformの内、主要な3つのisoform(Rch1Qip1,NPI-1)により促進される事を明らかにした。いずれのisoformもヒト末梢血単球および静止期CD4^+T細胞より、最終分化マクロファージおよび活性化CD4^+T細胞において高い発現が認められた。これらの細胞質画分を用いて核移行解析を行った結果、末梢血単球および静止期CD4^+T細胞では、Vprは核膜に局在したままであったが、最終分化マクロファージおよび活性化CD4^+T細胞で核移行を示したことから、この核移行の促進効果は、Rch1の発現量と比例している可能性が示唆された。一方、importinαとの結合能を失ったVpr変異体は核移行を示さなかった。さらに、最終分化マクロファージにVprをマイクロインジェクションすると核移行を示したが、変異体では消失した。同様に、このVpr変異体を有するHIV-1のマクロファージおよび活性化CD4^+T細胞への感染性が著しく減弱した。以上の結果から、生体内のHIV-1標的細胞におけるHIV-1感染において、Vprの核移行能の重要性が示された。
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会议论文
間陽子: "組織適合抗原"獣医微生物学第2版(見上彪編). 134-138 (2003)
Yoko Ma：《组织相容性抗原》兽医微生物学第2版（Migami Biao编辑）134-138（2003）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
間陽子: "H2遺伝子複合体、H2組織適合抗原、H2ハプロタイプ、DR抗原、bm変異系統、DQ抗原、DP抗原、抗原提示、抗原提示細胞"医学書院医学大辞書(伊藤正男、井村裕夫、高久史麿総編集編). 227. 783-784,1679,1687,1696 (2003)
Yoko Hazama：“H2基因复合体，H2组织相容性抗原，H2单倍型，DR抗原，BM变异谱系，DQ抗原，DP抗原，抗原呈递，抗原呈递细胞” Igakushoin医科大学词典（Masao Ito，Hiroo Imura，Ko 227. 783 -784,1679,1687,1696 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tajima S., Tsukamoto M., Aida Y.: "Latency of viral expression in vivo is not related to CpG methylation in the U3 and part of the R region of the long terminal repeat of bovine leukemia virus."J.Virology. 77. 4423-4430 (2003)
Tajima S.、Tsukamoto M.、Aida Y.：“体内病毒表达潜伏期与牛白血病病毒长末端重复序列 U3 和部分 R 区的 CpG 甲基化无关。”J.Virology。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tajima S., Takahashi, M., Takeshima S., Konnai S., Watarai S., Yin S, Tanaka Y., Onuma M., K.Okada, Aida Y.: "A mutant form of the Tax protein of bovine leukemia virus (BLV) with enhanced transactivation activity increases the expression and propagation o
Tajima S.、Takahashi, M.、Takeshima S.、Konnai S.、Watarai S.、Yin S、Tanaka Y.、Onuma M.、K.Okada、Aida Y.：“牛 Tax 蛋白的突变形式
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Investigation of bovine leukemia virus-induced leukemogenesis
Identification of novel receptor for bovine leukemia virus via cloning with common B cell epitope
核外移行機序を標的とした新規インフルエンザ薬の同定
ヒト樹状細胞におけるHIV－1複製を制御する宿主因子に関する研究
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