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HIV-1Vprと相互作用する細胞内因子を介して制御されるウイルス増殖機構の解明

阐明通过与 HIV-1Vpr 相互作用的细胞内因子调节的病毒增殖机制

基本信息

批准号：
15019115
负责人：
間陽子
金额：
$ 3.33万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

VprはHIV粒子に取り込まれるアクセサリー遺伝子産物であり、HIV-1 Pre-integration complex(PIC)のマクロファージにおける核移行に重要である。これまで我々は、Vprがimportinαを介して核移行することを明らかにしてきた。本研究では、Vprの核移行が複数あるimportinαのisoformの内、主要な3つのisoform(Rch1Qip1,NPI-1)により促進される事を明らかにした。いずれのisoformもヒト末梢血単球および静止期CD4^+T細胞より、最終分化マクロファージおよび活性化CD4^+T細胞において高い発現が認められた。これらの細胞質画分を用いて核移行解析を行った結果、末梢血単球および静止期CD4^+T細胞では、Vprは核膜に局在したままであったが、最終分化マクロファージおよび活性化CD4^+T細胞で核移行を示したことから、この核移行の促進効果は、Rch1の発現量と比例している可能性が示唆された。一方、importinαとの結合能を失ったVpr変異体は核移行を示さなかった。さらに、最終分化マクロファージにVprをマイクロインジェクションすると核移行を示したが、変異体では消失した。同様に、このVpr変異体を有するHIV-1のマクロファージおよび活性化CD4^+T細胞への感染性が著しく減弱した。以上の結果から、生体内のHIV-1標的細胞におけるHIV-1感染において、Vprの核移行能の重要性が示された。

Vpr HIV particles are known to be important for nuclear migration, while HIV-1 Pre-integration complex (PIC) particles are important for nuclear transfer. Vpr, importin α, Nuclear transfer, Nuclear transfer and Nuclear transfer. In this study, Vpr nuclear transfer complex importin α isoform, the main 3-fold isoform (Rch1Qip1,NPI-1) to promote the development of medical information. During the resting period, isoform + T cells, most differentiated CD4 ^ + T cells, activated CD4 ^ + T cells, were detected in the peripheral blood cells. The results of nuclear migration analysis, peripheral blood cell count, resting phase CD4 + T cell, Vpr cell differentiation, activation of CD4 + T cell, promotion of nuclear migration, and the possibility of nuclear migration in peripheral blood were used to analyze the results of nuclear migration, peripheral blood globulin, resting CD4 + T cell, and the possibility of activation of CD4 ^ + T cell. On the other hand, the combination of importin α and importin α can show that the nuclear migration of the body of Vpr has no effect on nuclear migration. The most differentiated, the most differentiated, the Vpr, the most differentiated, the most differentiated. In the same way, there is an infectious disease known as HIV-1 infection, weak infection, activation of Vpr ^ and T cells. The above results showed that the importance of HIV-1 infection in vivo, HIV-1 infection and nuclear migration in Vpr showed significant difference.