クローン技術を用いた血管病治療モデルの確立

利用克隆技术建立血管疾病治疗模型

• 批准号: 18659220
• 负责人: 栗原 裕基
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659220/
• 关键词: 核移植; クローン; ES細胞; 再生医学; 循環器疾患; エピジェネティクス; リプログラミング

本研究では、血管細胞由来のクローン胚からES細胞を樹立し、この体細胞核由来ES細胞(ntES細胞)の未分化性や分化特性について検討した。また、ntES細胞確立の機序に関連し、初期胚におけるエピジェネティック制御に関して、DNA維持メチル化機構を中心に研究を行った。1.マウスES細胞から血管内皮細胞に分化する細胞系列の各段階をドナー細胞として用いることにより、分化の進行初期の段階で核移植後の桑実胚/胚盤胞発生率が低下すること、分化に伴う核移植後のリプログラミング感受性低下がOct4プロモーター領域のヒストン修飾と相関することを見いだした。しかし、血管内皮細胞核に由来するntES細胞においては、特に血管内皮細胞への分化嗜好性を示すという傾向は見られず、核移植前の細胞特性の記憶がntES細胞において維持されている証拠は得られなかった。2.血管病のクローン治療モデル確立の予備実験として、血管新生やリモデリングに異常をきたすアドレノメデュリン(AM)遺伝子欠損マウス胚からのES細胞樹立を行い、分化特性を検討した。その性質は正常胚由来のES細胞と大きな差はなく、内皮細胞分化や血管網様構造の形成などについても有意な差は見られなかった。3.初期胚におけるエピジェネティック制御に関し、これまでメカニズムが明らかにされていなかった胚盤胞形成に至るまでの着床前胚でのDNA維持メチル化が、従来考えられていた細胞質に存在する卵細胞型DNAメチル化転移酵素(DNMTlo)よりも、むしろ周期的に核に出現する体細胞型アイソフォーム(DNMTls)によって制御されていることを明らかにした。iPS細胞の出現により、核移植によるクローン治療の価値は下がり、新しい体細胞リプログラミング研究が重要となった。これにより、本研究の今後の方向はリプログラミングの機序などの基盤研究へと展開するのが妥当と考えられた。

This study focuses on the establishment and establishment of embryonic ES cells derived from vascular cells, and the undifferentiated and differentiated properties of ES cells derived from somatic cell nuclei (ntES cells). The establishment of the mechanism of ntES cells, the establishment of the mechanism of the early embryonic embryo, the control of the early embryo, and the research center of the DNA maintenance mechanism. 1. Each stage of differentiation of ES cells and vascular endothelial cells, each stage of the cell series, and the initial stage of differentiation and mulberry embryo/embryo after nuclear transfer. The rate of disc cell dysplasia is low, and differentiation is accompanied by low susceptibility to nuclear transplantation.下がOct4プロモーター区のヒストン MODIFICATION とrelated することを见いだした.しかし、The origin of vascular endothelial cell nuclei するntES cells においては、Special vascular endothelial cells へのDifferentiation tropism すというThe tendency is to see the memory of the cell characteristics before nuclear transplantation and the ES cells to maintain the memory. 2. Treatment of vascular disease and abnormal treatment of vascular disease and abnormal angiogenesisアドレノメデュリン (AM) is a genetically modified ES cell that lacks the ability to establish and differentiate into ES cells. The nature of the normal embryo is the formation of ES cells, the differentiation of endothelial cells, and the formation of the vascular network structure. 3. The early stage of the embryo's developmentなかったblastoderm cell formation に to るまでのpre-implantation embryo でのDNA maintenance メチル化が、従来卡えられていたcell The existence of the egg cell-type DNA metastasis enzyme (DNMTlo) and the nuclei of the DNA cycle Nowadays, somatic cell type DNMTls (DNMTls) is controlled by DNMTls. The emergence of iPS cells, the importance of nuclear transplantation treatment, and the importance of new somatic cell research.これにより、The future direction of this research is はリプログラミングのMechanical sequence などのBasic research へとDevelopment するのがappropriate とtestえられた.

项目成果

Endothelin-1によるホメオボックス遺伝子Dlx5/Dlx6の発現調節機構の解析

Endothelin-1对同源盒基因Dlx5/Dlx6表达调控机制分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Masaki T;Wakita T;内島 泰信
• 通讯作者: 内島 泰信

転写コアクチベーターTAZ欠損マウスにおける多発性の腎嚢胞形成と尿濃縮障害

转录共激活因子 TAZ 缺陷小鼠的多发性肾囊肿形成和尿液浓缩障碍

• 发表时间: 2007
• 作者: Nagata S;Kato J;et al.;牧田 亨介
• 通讯作者: 牧田 亨介

転写制御因子ldによる血管新生促進機構とPKAの関与

转录调节因子ld促进血管生成机制及PKA的参与

• 发表时间: 2007
• 作者: 永田さやか;加藤丈司;北村和雄;西山 功一
• 通讯作者: 西山 功一

Roles of calcitonin gene-related peptide in facilitation of wound healing and angiogenesis

• DOI: 10.1016/j.biopha.2008.02.003
• 发表时间: 2008-07-01
• 期刊: BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
• 影响因子: 7.5
• 作者: Toda, Masaya;Suzuki, Tatsunori;Majima, Masataka
• 通讯作者: Majima, Masataka

血管新生におけるPKA調節性Id1核細胞質間移行機構

PKA 调节的 Id1 核质转位机制在血管生成中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Ono;H.;Nishiyama K;Yamamoto H;Amano T;淺井理恵子;内島泰信;枚田亨介;三谷明久;西山功一;栗原裕基;栗原由紀子;佐藤崇裕;礪波一夫;河村悠美子;堀家なな緒;堀家なな緒;西山功一;牧田亨介;山口泰弘;堀家なな緒;礪波一夫;栗原由紀子;佐藤崇裕;淺井理恵子;西山功一
• 通讯作者: 西山功一