縦隔間葉系の器官発生及び疾患発症における意義の解明

阐明纵隔间充质系统在器官发育和疾病发生中的重要性

• 批准号: 21K19519
• 负责人: 栗原 裕基
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-07-09 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19519/
• 关键词: 縦隔; 神経堤細胞; マクロファージ; 心臓大血管; 単一細胞解析; 間葉系; 発生; 病態; 縦隔腫瘍

本研究では、縦隔間葉の主要な起源である神経堤細胞と胎生期にこの領域に多く分布するマクロファージを中心に、縦隔間葉系の構成細胞の起源と分化系譜を明らかにするとともに、発生過程における細胞間相互作用の推移を解析し、器官形成の場としての役割を解明する。さらに、ヒト縦隔腫瘍検体の遺伝子発現プロファイルと比較し、特に原発巣不明の腫瘍を中心にその細胞起源の推定を試み、縦隔間葉系の疾患発症母体としての臨床的意義を明らかにすることを目標としている。本年度は主に、神経堤細胞とマクロファージの単一細胞マルチオーム解析、心大血管および縦隔領域の空間的トランスクリプトーム解析、マウスと鳥類胚を用いた発生学的実験により、以下の成果を得た。①心臓内神経堤細胞は骨軟骨前駆細胞様の段階から、血管平滑筋と非平滑筋間質細胞に分岐し、それぞれが多様なサブセットに分化することを明らかにし、運命決定に関与する転写因子ネットワークを同定した。②半月弁間質や大動脈周囲の神経堤由来細胞においてマクロファージ分化誘導因子を産生する細胞群が存在し、マクロファージと共局在すること、鳥類胚による神経堤除去の実験結果などから、神経堤由来細胞とマクロファージの相互連携の存在が示唆された。③Csf1r-Creマウスを用いた胎生期縦隔マクロファージの単一細胞解析では、起源の多様性を示唆するいくつかのサブセットの存在が示唆された。これらの結果より、心大血管を含む縦隔領域における神経堤細胞とマクロファージの系譜を中心とした細胞間相互作用の一端が明らかになり、縦隔領域における器官形成と病態形成に関与する器官外環境を明らかにする上で基盤となる知見を得た。④手術検体を用いたヒト縦隔腫瘍の単一細胞解析をスタートさせ、腫瘍とその周辺細胞のクラスタリングによって細胞起源や細胞間相互作用を解析中である。

This study で は, 縦 compartment leaf の main origin で な あ る 経 god dam cells と TaiShengQi に こ の field に く distribution more す る マ ク ロ フ ァ ー ジ を center に, 縦 compartment is の form cells の と origin pedigree を Ming ら か に す る と と も に, 発 process に お け る interactions between cells の goes on analytical し を, organ formation の field と し て の cut を interpret service Youdaoplaceholder0. さ ら に, ヒ ト 縦 every swollen sores 検 body の posthumous son 伝 発 now プ ロ フ ァ イ ル と compare し, に original 発 巣 unknown の swollen sores を center に そ の cell origin の presumption を try み, 縦 compartment 発 leaf is の disease maternal と し て の clinical significance を Ming ら か に す る こ と を target と し て い る. This year は に Lord god 経 dike cells と マ ク ロ フ ァ ー ジ の 単 a cell マ ル チ オ ー ム parsing, heart vessels お よ び 縦 の space in the field of insulation ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing, マ ウ ス と bird embryo を with い た 発 raw learn be 験 に よ り, the following の を た. 1) heart is crucial in god 経 dike cells は osteochondral 駆 before others の Duan Jie か ら, vascular smooth muscle と not smooth muscle mesenchymal cells に branching し, そ れ ぞ れ が others more な サ ブ セ ッ ト に differentiation す る こ と を Ming ら か に し, destiny decided に masato and す る planning write factor ネ ッ ト ワ ー ク を be し た. (2) and chemical interstitial や artery weeks 囲 の 経 god dam origin cells に お い て マ ク ロ フ ァ ー ジ differentiation inducing factor を produce す る cells が し, マ ク ロ フ ァ ー ジ と total bureau in す る こ と, bird embryo に よ る 経 god dam removal の be 験 results な ど か ら, god 経 dike origin cells と マ ク ロ フ ァ ー ジ の exist mutual の link-up が in stopping さ れ た. (3) Csf1r - Cre マ ウ ス を with い た TaiShengQi 縦 every マ ク ロ フ ァ ー ジ の 単 parsing a cell で は, origin の others を in stopping す る い く つ か の サ ブ セ ッ ト の is が in stopping さ れ た. こ れ ら の results よ り, heart vessels have を む 縦 every field に お け る 経 god dam cells と マ ク ロ フ ァ ー ジ の pedigree を center と し た interactions between cells の end が Ming ら か に な り, 縦 every field に お け る organ formation と pathological に masato and す る organs outside environment を Ming ら か に す る で base plate on と な る knowledge を た. (4) surgery 検 を with い た ヒ ト 縦 every swollen sores の 単 parsing a cell を ス タ ー ト さ せ, swollen sores と そ の 辺 cell の ク ラ ス タ リ ン グ に よ っ て を analytic interaction between cells in cell origin や で あ る.

项目成果

縦隔を構成する神経堤細胞とマクロファージに着目した多細胞連環解析

多细胞链分析重点关注构成纵隔的神经嵴细胞和巨噬细胞

• 发表时间: 2023
• 作者: 岩瀬晃康;栗原裕基
• 通讯作者: 栗原裕基

サイエンスピッチ 1SP-26-15 哺乳類顔の進化を導く、祖先的発生制約からの脱却

科学宣传 1SP-26-15 摆脱指导哺乳动物面孔进化的祖先发育限制

• 发表时间: 2022
• 作者: 東山大毅;水上薫;有馬勇一郎;福原 茂朋;富田 幸子;栗原裕基;東山大毅;東山大毅
• 通讯作者: 東山大毅

血管新生の基盤となる内皮細胞動態を制御する細胞接着分子Fat1の役割 Functional analysis of FAT1 on the endothelial cell movement in angiogenic morphogenesis

FAT1对血管生成形态发生中内皮细胞运动的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩瀬晃康;内島泰信;瀬谷大貴;来田真友子;東山大毅,松居一悠,田口明糸;山本尚吾,福田史朗;野村征太郎;興梠貴英;宿南知佐;関真秀;鈴木穣;和田洋一郎;油谷浩幸;栗原由紀子,宮川-富田幸子;栗原裕基;来田真友子;来田真友子;来田真友子;来田真友子;劉瀟瀟;劉瀟瀟
• 通讯作者: 劉瀟瀟

Analysis of FAT1 of Endothelial cell in angiogenic morphogenesis

内皮细胞FAT1在血管生成形态发生中的分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Xiaoxiao Liu;Kazuo Tonami;Tatsuya Hayashi;Yasunobu Uchijima;Hiroki Kurihara
• 通讯作者: Hiroki Kurihara

心臓発生におけるマクロファージの時空間的分布と神経堤細胞との連携によるリンパ管形成制御への関与 Spatiotemporal distribution of macrophages and their possible contribution to lymph angiogenesis by interacting with neural crest cells in cardiac development

巨噬细胞的时空分布及其通过与心脏发育中的神经嵴细胞相互作用对淋巴管生成的可能贡献

• 发表时间: 2021
• 作者: 来田 真友子(Mayuko Kida);岩瀬 晃康(Akiyasu Iwase);宮川-富田 幸子(Sachiko Miyagawa-Tomita);栗原 裕基(Hiroki Kurihara)
• 通讯作者: 栗原 裕基(Hiroki Kurihara)