心血管系の発生分化における神経堤細胞の関与と細胞間相互作用機構の解明

阐明神经嵴细胞和细胞间相互作用机制参与心血管系统的发育和分化

• 批准号: 08258210
• 负责人: 栗原 裕基
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08258210/
• 关键词: エンドセリン-1; ジーンターゲティング; 心血管発生; 先天性心疾患; 神経堤細胞; 転写因子; 細胞分化; 血管平滑筋細胞

平成7年度の研究において、研究代表者らが既に樹立したエンドセリン-1(ET-1)欠損マウスのホモ接合体が胎生期の鰓弓・心血管系の形態形成に異常をきたすことからの発展的研究として、次の点について大きな進展がみられた。1.形態形成に関する研究では、ET-1遺伝子欠損マウス胎仔の各種形態形成関連遺伝子のin situ hybridizationによりET-1の下流に新しいbHLH遺伝子dHAND,eHANDが位置づけられ、神経堤細胞の分化増殖においてET-1-HAND経路が重要な役割を果たすことを明らかにした。2.形態異常の起源である神経堤細胞の初代培養で、ET-1がその分化増殖に重要であることを明らかにした。この系を用いて、in vitroでの神経堤細胞から血管平滑筋細胞などへの分化誘導機構の解明を試みている。3.これらの知見とET-1欠損マウスの詳細な解析から、鰓弓や心血管系の形成に主要な役割を示す神経堤細胞の発生分化機構において、ET-1が形態形成に重要な上皮-間葉相互作用の介在因子として働いている可能性が明らかにされ、そのメカニズムの解明も大きく前進した。さらに、ホモ接合体の表現型とCATCH22などの先天性疾患との類似性から、本研究がこれらの疾患の原因遺伝子解明や新しい治療法の開発への手掛かりとなる可能性が示唆された。

In 2007, the research representative of the research team, the research representative of the company, was established, the tire was damaged, and the tire was damaged. Research on abnormal morphological formation of branchial arches and cardiovascular system during the reproductive period has been carried out. 1. Research on morphogenesis and morphogenesis, and various morphological changes related to ET-1 and ET-1 in situ. hybridizationによりET-1の媫新しいbHLH伝子dHAND,eHANDがpositionづけられ、神経北 types of cells のdifferentiation and proliferation ET-1-HAND経路がimportantなservice cutをfruitたすことを明らかにした. 2. The origin of morphological abnormalities is the primary culture of Shenjidi cells and the importance of differentiation and proliferation of ET-1. It is used to test the differentiation induction mechanism of vascular smooth tendon cells and vascular smooth tendon cells in vitro. 3. Detailed analysis of ET-1 deficiency and the formation of cardiovascular system in gill arches T-1 is an important factor in morphogenesis and epithelial-mesenchymal interaction.さらに、ホモzygote のphenotype とCATCH22 などのCongenital disease とのsimilarity から、this study がこれらのThe cause of the disease is the や新しいtreatment methodの开発への手 hang かりとなる possibility がshows the instigation された.

项目成果

栗原 裕基: "The role of endothelin-1 in cardiovascular development." Ann,NY.Acad.Sci.(in press).

Yuki Kurihara：“内皮素 1 在心血管发育中的作用。”Ann，NY.Acad.Sci.（出版中）。

Kate Reid: "Regulation of progenitor number and stimulation of differentiation." Development. 122. 3911-3919 (1996)

凯特·里德（Kate Reid）：“祖细胞数量的调节和分化的刺激。”

栗原 裕基: "Regulation of vascular tone." (in) Molecular Cardiovascular Medicine. 275-288 (1995)

Yuki Kurihara：“血管张力的调节”（《分子心血管医学》）275-288（1995）。

鈴木 宏志: "A role for macrophage scavenger receptors in atherosclerosis and susceptibility to infection." Nature. (in press).

Hiroshi Suzuki：“巨噬细胞清道夫受体在动脉粥样硬化和感染易感性中的作用”（正在出版）。

前村 浩二: "Suquence analysis,chromosomal location and developmental expression of the mouse preproendothelin-1 gene." Genomics. 31. 177-184 (1996)

Koji Maemura：“小鼠前内皮素原 1 基因的序列分析、染色体定位和发育表达。” 31. 177-184 (1996)。