心筋細胞の発生分化及び肥大におけるエンドセリンの意義-エンドセリン遺伝子標的欠損マウスを用いた検討

内皮素在心肌细胞发育、分化和肥大中的意义——使用内皮素基因靶标缺陷小鼠进行的研究

• 批准号: 06274210
• 负责人: 栗原 裕基
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06274210/
• 关键词: ジーンターゲティング; エンドセリン; 血圧調節; 胎児発達; 先天性疾患; モデル動物

我々はマウス胚幹細胞における相同組み換えによりET-1遺伝子に変異を導入し、ET-1遺伝子欠損マウスを樹立した。遺伝子完全欠損型(ホモ接合体)は生下時致死的であったので、対立遺伝子の一方に変異を持つヘテロ接合体における血圧測定からET-1の血圧調節における意義の解析を試み、ホモ接合体の解析からその形態形成における役割を明らかにした。ヘテロ接合体の動脈圧は野性型に比べて約10mmHgほどの高値を示した。この結果は、ET-1が生体内で単純に昇圧因子としてのみ働いているのではなく、生理的な血圧調節においてはむしろ降圧系における働きが大きいのではないかと予想させる。一方、ホモ接合体は全例呼吸ができずに死亡し、下顎・耳介・舌など頭頚部に明らかな形成異常を認め、器官形成初期の解析や骨格系の解析などからこれらの異常が鰓弓形成の異常に基づくことが明らかになった。さらに、ET-1は下顎弓の器官培養において舌上皮の発達亢進作用を示し、かつ胎生中期においてET-1mRNAの発現は鰓弓の上皮細胞に最も著明に認められた。胎生期の発現をさらに詳しく見ると、ET-1は大血管や心流出路の内皮細胞にも発現している。そこでホモ接合体の心血管系を解析すると、特にET受容体拮抗薬や抗ET-1抗体の母体への投与により大動脈弓の異常や心室中隔欠損などの心血管系の形成異常が起こることも明らかになった。ET-1は鰓弓に由来する頭頚部の組織・器官や心血管系の発達において、おそらくはその主要な構成細胞である神経堤由来の上皮性間葉細胞を標的としてその増殖または遊走・分化を促進していると考えられる。これまでET-1は血管作動性物質としてとらえられてきたが、本研究により形態形成因子としての新しい側面が明らかになり、ET-1欠損マウスは先天性心疾患の動物モデルとして、その発症機序の解析に有用と考えられた。

Our embryonic stem cells are of the same type, and the ET-1 ET-1 is the same as the embryonic stem cells. The type of complete loss of the deceased child (ホモjoint body) is the one that causes death during birth, and the one that establishes the deceased child is one party and the other is the same as the joint body of the deceased wife and the blood pressure. Measurement of blood pressure adjustment of ET-1 and analysis of meaning of における test and analysis of ホモjoint body morphology formation of における䂒明らかにした. The arterial pressure of the ヘテロ joint is a wild type, which is about 10mmHg higher than the べて.このRESULTSは、ET-1がが灧単Pure RISING FACTOR としてのみ働いているのではなく、physiology The blood pressure adjustment system is a pressure-reducing system, which is a large pressure adjustment system. On the one hand, the entire body of the joint is breathing and dead, and the jaw, ear, and tongue are abnormal, and the head is abnormal, and the device is Analysis of the early stage of organ formation and analysis of the bone structure.さらに、ET-1はmandibular arch organ cultureにおいてLingual epithelium の発达stimulation effectをshowし、かつ fetal In the middle stage of life, the expression of ET-1mRNA appears in the epithelial cells of the gill arch and is most obvious. ET-1 is used for endothelial cells in large blood vessels and cardiac outflow pathways. Analytical analysis of the cardiovascular system of the conjugate, special ET receptor antagonist and anti-ET-1 antibody maternal injection It is related to abnormality of the aortic arch, ventricular septal defect, abnormal formation of the cardiovascular system, and abnormality of the cardiovascular system. ET-1 is the origin of the gill arch and is the main constituent cell of the tissues and organs of the cardiovascular system. The origin of the epithelial mesenchymal cells is the target of proliferation and migration and differentiation of epithelial mesenchymal cells.これまでET-1は Vasoactive substance としてとらえられてきたが, this study によりmorphogenic factor としての新しいlateral side がMing らかになり, ET-1 defective マウスは animal モデルとして for congenital heart disease, and その発 syndrome sequence のanalytics are useful とtest えられた.