心血管系の発生分化におけるエンドヤリンの意義と関連遺伝子ヒエラルキーの解明

阐明内皮耶蛋白及相关基因层次在心血管系统发育和分化中的重要性

• 批准号: 07266210
• 负责人: 栗原 裕基
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07266210/
• 关键词: エンドセリン-1; ジーンターゲティング; 心血管発生; 先天性心疾患; 神経堤細胞; 遺伝子多型; ノックアウトマウス; トランスジェニックマウス

平成7年度の研究において、研究代表者らが既に樹立したET-1欠損マウスのホモ接合体が頭頚部の奇形と関連した心血管奇形(大血管形成不全+心室中隔欠損)をもきたすことを見いだし、類似するヒト先天性疾患においても頭頚部と心血管系に同様の合併奇形が多いことから(CATCH22やvelo-cardio-facial症候群など)、疾患モデルとしても妥当性、有用性をさらに示すことができた。基礎的研究のレベルでは、鰓弓や心血管系の形成に主要な役割を示す神経堤細胞の発生分化機構においてET-1が形態形成に重要な上皮-間葉相互作用の介在因子として働いているという仮説を提示し、さらにET-1遺伝子欠損マウス胎仔のin situ hybridizationによりET-1の下流にある遺伝子の存在が明らかにされ、鰓弓や心血管発生における遺伝子間の相互作用の研究へと大きな展望が開けたことが大きな進展であり、ET-1を含めた遺伝子ヒエラルキーの機能連関に関する研究が今後の発展的課題となった。また、ヒト先天性疾患におけるET-1遺伝子の関与や新しい診断法の開発に関して、我々はヒトET-1遺伝子の構造について解析を進める中で、ET-1遺伝子エクソン内に存在する遺伝子多型を見いだした。ヒト疾患とET-1遺伝子の関連を検索する上で、遺伝子多型の存在は極めて有用であり、現在Pierre-Robin症候群やTreacher-Collins症候群、先天性心疾患などでET-1遺伝子異常の有無につき検索を進めている。さらに我々は、ET-1遺伝子プロモーター領域を用いたET-1過剰発現マウスの樹立に最近成功し、現在その病態解析を進めている。ET-1遺伝子欠損マウスとET-1過剰発現マウスを併せた総合的解析により、ET-1の病態生理的意義をさらに明らかにできることが期待される。

Research in 2007, Research Representative, Research Representative, Establishment of ET-1, Loss of Damage, Jointed Body, Head, Yanbu Noki The shape is related to the cardiovascular abnormality (large vessel insufficiency + ventricular septal defect) をもきたすことを见いだし, similar to するヒト first Natural diseases such as the head and the cardiovascular system, the combination of the same disease, the odd shape, the multiple diseases (CATCH22, velo-c ardio-facial syndrome (など), disease diagnosis and treatment, appropriateness and usefulness. Basic research on the formation of branchial arches and cardiovascular system and the main morphological formation of ET-1 morphology of the main stem cell differentiation mechanismにImportant factor in epithelial-mesenchymal interaction として働いているとう仮说を hint し、さらにET-1 缝子睝子无 マウス fetal のin situ Study on the interaction between hybridization and ET-1's existence, gill arch and cardiovascular diseaseへと大きな Outlook が开けたことが大きな progress であり、ET-1 を有めた legacy伝子ヒエラルキーの Functional connection research is a topic for future development.また、ヒトCongenital disease におけるET-1 伝子の关 and や新しいDiagnostic method の开発に关して、我々はヒトET-1 The analysis of the structure of the remaining child is the same as the middle one, and the existence of the ET-1 remaining child is the multi-type of the remaining child.ヒトDisease, ET-1, the relationship between ET-1, and the relationship between ET-1 and ET-1, the polytype of ET-1, the presence of polytype, the usefulness, and the current Pierre-Robin syndrome Syndrome, Treacher-Collins syndrome, congenital heart disease, ET-1 abnormality of the left kidney, and whether or not it exists.さらに我々は, ET-1缝子プロモーター区を Used いたET-1 to pass the current マウスのEstablishmentにRecently successfulし, and now そのmorbid analysis を入めている. ET-1 The analysis of the combination of ET-1's missing child and the loss of ET-1's marriageより, ET-1's morbid physiological significance をさらに明らかにできることがLooking forward to される.

项目成果

桑木共之他: "Impaired ventilatory responses to hypoxia and hypercapnia in mutant mice deficient in endothelin-1." Am. J. Physiol.(in press).

Tomoyuki Kuwagi 等人：“内皮素 1 缺陷的突变小鼠对缺氧和高碳酸血症的通气反应受损。”J. Physiol。

前村浩二他: "Sequence analysis, chromosomal location and developmental expression of the mouse preproendothelin-1 gene." Genomics. (in press).

Koji Maemura 等人：“小鼠前内皮素原 1 基因的序列分析、染色体定位和发育表达”（正在出版）。

栗原由紀子 他: "Aortic arch malformations and ventricular septal defect in mice deficient in endothelin-1." J.Clin.Invest.96. 293-300 (1995)

Yukiko Kurihara 等人：“内皮素 1 缺陷小鼠的主动脉弓畸形和室间隔缺损。”J.Clin.Invest.96 (1995)。

前村浩二他: "Renal endothelin and hypertension-reply." Nature. 372. 50 (1994)

Koji Maemura 等人：“肾内皮素和高血压 - 回复”372. 50 (1994)。

栗原由紀子 他: "Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1." Nature. 368. 703-710 (1994)

Yukiko Kurihara 等人：“内皮素 1 缺乏的小鼠血压升高和颅面异常。Nature 368. 703-710 (1994)”